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タイトルConformational cycle of human polyamine transporter ATP13A2.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 14, Issue 1, Page 1978, Year 2023
掲載日2023年4月8日
著者Jianqiang Mu / Chenyang Xue / Lei Fu / Zongjun Yu / Minhan Nie / Mengqi Wu / Xinmeng Chen / Kun Liu / Ruiqian Bu / Ying Huang / Baisheng Yang / Jianming Han / Qianru Jiang / Kevin C Chan / Ruhong Zhou / Huilin Li / Ancheng Huang / Yong Wang / Zhongmin Liu /
PubMed 要旨Dysregulation of polyamine homeostasis strongly associates with human diseases. ATP13A2, which is mutated in juvenile-onset Parkinson's disease and autosomal recessive spastic paraplegia 78, is a ...Dysregulation of polyamine homeostasis strongly associates with human diseases. ATP13A2, which is mutated in juvenile-onset Parkinson's disease and autosomal recessive spastic paraplegia 78, is a transporter with a critical role in balancing the polyamine concentration between the lysosome and the cytosol. Here, to better understand human ATP13A2-mediated polyamine transport, we use single-particle cryo-electron microscopy to solve high-resolution structures of human ATP13A2 in six intermediate states, including the putative E2 structure for the P5 subfamily of the P-type ATPases. These structures comprise a nearly complete conformational cycle spanning the polyamine transport process and capture multiple substrate binding sites distributed along the transmembrane regions, suggesting a potential polyamine transport pathway. Integration of high-resolution structures, biochemical assays, and molecular dynamics simulations allows us to obtain a better understanding of the structural basis of how hATP13A2 transports polyamines, providing a mechanistic framework for ATP13A2-related diseases.
リンクNat Commun / PubMed:37031211 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.2 - 5.65 Å
構造データ

EMDB-35384, PDB-8iek:
Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E1-ATP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-35385, PDB-8iel:
Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E1-like state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.65 Å

EMDB-35386, PDB-8iem:
Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E2P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.35 Å

EMDB-35387, PDB-8ien:
Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E2-Pi state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.25 Å

EMDB-35388, PDB-8ieo:
Cryo-EM structure of ATP13A2 in the nominal E1P state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.78 Å

EMDB-35391, PDB-8ier:
Cryo-EM structure of ATP13A2 in the putative of E2 state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.87 Å

EMDB-35392, PDB-8ies:
Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E1P-ADP state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.73 Å

化合物

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-SPM:
SPERMINE / スペルミン

ChemComp-BEF:
BERYLLIUM TRIFLUORIDE ION

ChemComp-ALF:
TETRAFLUOROALUMINATE ION / テトラフルオロアルミナ-ト

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードPROTEIN TRANSPORT / Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E1-ATP state; Membran protein / Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E1-like state / membrane protein / Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E2P state; Membran protein / TRANSPORT PROTEIN / Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E2-Pi state / Cryo-EM structure of ATP13A2 in the nominal E1P state; Membrane protein / Cryo-EM structure of ATP13A2 in the putative of E2 state; Membrane protein / Cryo-EM structure of ATP13A2 in the E1P-ADP state; Membrane protein

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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