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タイトルAn inhaled ACE2 decoy confers protection against SARS-CoV-2 infection in preclinical models.
ジャーナル・号・ページSci Transl Med, Vol. 15, Issue 711, Page eadi2623, Year 2023
掲載日2023年8月30日
著者Emiko Urano / Yumi Itoh / Tatsuya Suzuki / Takanori Sasaki / Jun-Ichi Kishikawa / Kanako Akamatsu / Yusuke Higuchi / Yusuke Sakai / Tomotaka Okamura / Shuya Mitoma / Fuminori Sugihara / Akira Takada / Mari Kimura / Shuto Nakao / Mika Hirose / Tadahiro Sasaki / Ritsuko Koketsu / Shunya Tsuji / Shota Yanagida / Tatsuo Shioda / Eiji Hara / Satoaki Matoba / Yoshiharu Matsuura / Yasunari Kanda / Hisashi Arase / Masato Okada / Junichi Takagi / Takayuki Kato / Atsushi Hoshino / Yasuhiro Yasutomi / Akatsuki Saito / Toru Okamoto /
PubMed 要旨The Omicron variant continuously evolves under the humoral immune pressure exerted by vaccination and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, and the resulting Omicron ...The Omicron variant continuously evolves under the humoral immune pressure exerted by vaccination and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, and the resulting Omicron subvariants display further immune evasion and antibody escape. An engineered angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) decoy composed of high-affinity ACE2 and an IgG1 Fc domain could offer an alternative modality to neutralize SARS-CoV-2. We previously reported its broad spectrum and therapeutic potential in rodent models. Here, we demonstrate that the engineered ACE2 decoy retains neutralization activity against Omicron subvariants, including the currently emerging XBB and BQ.1 strains, which completely evade antibodies currently in clinical use. SARS-CoV-2, under the suboptimal concentration of neutralizing drugs, generated SARS-CoV-2 mutants escaping wild-type ACE2 decoy and monoclonal antibodies, whereas no escape mutant emerged against the engineered ACE2 decoy. Furthermore, inhalation of aerosolized decoys improved the outcomes of rodents infected with SARS-CoV-2 at a 20-fold lower dose than that of intravenous administration. Last, the engineered ACE2 decoy exhibited therapeutic efficacy for cynomolgus macaques infected with SARS-CoV-2. These results indicate that this engineered ACE2 decoy represents a promising therapeutic strategy to overcome immune-evading SARS-CoV-2 variants and that liquid aerosol inhalation could be considered as a noninvasive approach to enhance the efficacy of COVID-19 treatments.
リンクSci Transl Med / PubMed:37647387
手法EM (単粒子)
解像度3.2 - 3.9 Å
構造データ

EMDB-35029: SARS-CoV2 spike protein with ACE2, no ACE2 binding.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-35030: SARS-CoV2 spike protein with ACE2. 1 ACE2 bound form.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-35031: SARS-CoV2 spike protein with ACE2. 2 ACE2 bound form.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-35032: SARS-CoV2 spike protein with ACE2. 3 ACE2 bound form.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-35036: SARS-CoV2 spike protein with ACE2 decoy.no ACE2 decoy binding
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-35037: SARS-CoV2 spike protein with ACE2 decoy. 1 ACE2 decoy bound form.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-35038: SARS-CoV2 spike protein with ACE2 decoy. 1 ACE2 decoy bound and 2 RBD up form.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-35039: SARS-CoV2 spike protein with ACE2 decoy. 2 ACE2 decoy bound form.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-35040: SARS-CoV2 spike protein with ACE2 decoy. 3 ACE2 decoy bound form.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

36345

8jje

EMDB-36345, PDB-8jje:
RBD of SARS-CoV2 spike protein with ACE2 decoy
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-SO4:
SULFATE ION / 硫酸ジアニオン

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • synthetic construct (人工物)
キーワードVIRAL PROTEIN/PROTEIN BINDING / SARS-CoV2 / spike protein / ACE2 / ACE2 decoy / VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-PROTEIN BINDING complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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