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Structure paper

タイトルCholesterol inhibits TCR signaling by directly restricting TCR-CD3 core tunnel motility.
ジャーナル・号・ページMol Cell, Vol. 82, Issue 7, Page 1278-11287.e5, Year 2022
掲載日2022年4月7日
著者Yan Chen / Yuwei Zhu / Xiang Li / Wenbo Gao / Ziqi Zhen / De Dong / Buliao Huang / Zhuo Ma / Anqi Zhang / Xiaocui Song / Yan Ma / Changyou Guo / Fan Zhang / Zhiwei Huang /
PubMed 要旨Cholesterol molecules specifically bind to the resting αβTCR to inhibit cytoplasmic CD3ζ ITAM phosphorylation through sequestering the TCR-CD3 complex in an inactive conformation. The mechanisms ...Cholesterol molecules specifically bind to the resting αβTCR to inhibit cytoplasmic CD3ζ ITAM phosphorylation through sequestering the TCR-CD3 complex in an inactive conformation. The mechanisms of cholesterol-mediated inhibition of TCR-CD3 and its activation remain unclear. Here, we present cryoelectron microscopy structures of cholesterol- and cholesterol sulfate (CS)-inhibited TCR-CD3 complexes and an auto-active TCR-CD3 variant. The structures reveal that cholesterol molecules act like a latch to lock CD3ζ into an inactive conformation in the membrane. Mutations impairing binding of cholesterol molecules to the tunnel result in the movement of the proximal C terminus of the CD3ζ transmembrane helix, thereby activating the TCR-CD3 complex in human cells. Together, our data reveal the structural basis of TCR inhibition by cholesterol, illustrate how the cholesterol-binding tunnel is allosterically coupled to TCR triggering, and lay a foundation for the development of immunotherapies through directly targeting the TCR-CD3 complex.
リンクMol Cell / PubMed:35271814
手法EM (単粒子)
解像度3.0 - 3.2 Å
構造データ

31618

7fjd

EMDB-31618, PDB-7fjd:
Cryo-EM structure of a membrane protein(WT)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

31619

7fje

EMDB-31619, PDB-7fje:
Cryo-EM structure of a membrane protein(LL)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

31620

7fjf

EMDB-31620, PDB-7fjf:
Cryo-EM structure of a membrane protein(CS)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

化合物

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

ChemComp-C3S:
CHOLEST-5-EN-3-YL HYDROGEN SULFATE / コレステロ-ル硫酸

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードIMMUNE SYSTEM / membrane / immune

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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