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タイトルConformational trajectory of allosteric gating of the human cone photoreceptor cyclic nucleotide-gated channel.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 14, Issue 1, Page 4284, Year 2023
掲載日2023年7月18日
著者Zhengshan Hu / Xiangdong Zheng / Jian Yang /
PubMed 要旨Cyclic nucleotide-gated (CNG) channels transduce chemical signals into electrical signals in sensory receptors and neurons. They are activated by cGMP or cAMP, which bind to the cyclic nucleotide- ...Cyclic nucleotide-gated (CNG) channels transduce chemical signals into electrical signals in sensory receptors and neurons. They are activated by cGMP or cAMP, which bind to the cyclic nucleotide-binding domain (CNBD) to open a gate located 50-60 Å away in the central cavity. Structures of closed and open vertebrate CNG channels have been solved, but the conformational landscape of this allosteric gating remains to be elucidated and enriched. Here, we report structures of the cGMP-activated human cone photoreceptor CNGA3/CNGB3 channel in closed, intermediate, pre-open and open states in detergent or lipid nanodisc, all with fully bound cGMP. The pre-open and open states are obtained only in the lipid nanodisc, suggesting a critical role of lipids in tuning the energetic landscape of CNGA3/CNGB3 activation. The different states exhibit subunit-unique, incremental and distinct conformational rearrangements that originate in the CNBD, propagate through the gating ring to the transmembrane domain, and gradually open the S6 cavity gate. Our work illustrates a spatial conformational-change wave of allosteric gating of a vertebrate CNG channel by its natural ligand and provides an expanded framework for studying CNG properties and channelopathy.
リンクNat Commun / PubMed:37463923 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.11 - 3.62 Å
構造データ

EMDB-28595, PDB-8etp:
Cryo-EM structure of cGMP bound closed state of human CNGA3/CNGB3 channel in GDN
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.52 Å

EMDB-28603, PDB-8eu3:
Cryo-EM structure of cGMP bound human CNGA3/CNGB3 channel in GDN, transition state 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.62 Å

EMDB-28611, PDB-8euc:
Cryo-EM structure of cGMP bound human CNGA3/CNGB3 channel in GDN, transition state 2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.61 Å

EMDB-28622, PDB-8ev8:
Cryo-EM structure of cGMP bound truncated human CNGA3/CNGB3 channel in lipid nanodisc, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.11 Å

EMDB-28623, PDB-8ev9:
Cryo-EM structure of cGMP bound truncated human CNGA3/CNGB3 channel in lipid nanodisc, transition state 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.33 Å

EMDB-28624, PDB-8eva:
Cryo-EM structure of cGMP bound truncated human CNGA3/CNGB3 channel in lipid nanodisc, transition state 2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.33 Å

EMDB-28625, PDB-8evb:
Cryo-EM structure of cGMP bound truncated human CNGA3/CNGB3 channel in lipid nanodisc, pre-open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-28626, PDB-8evc:
Cryo-EM structure of cGMP bound truncated human CNGA3/CNGB3 channel in lipid nanodisc, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.33 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-PCG:
CYCLIC GUANOSINE MONOPHOSPHATE / cGMP

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Heterotetramer / ligand-bound / ligand-gated / ion channel / CNGA3 / CNGB3

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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