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タイトルStructures of LRP2 reveal a molecular machine for endocytosis.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 186, Issue 4, Page 821-836.e13, Year 2023
掲載日2023年2月16日
著者Andrew Beenken / Gabriele Cerutti / Julia Brasch / Yicheng Guo / Zizhang Sheng / Hediye Erdjument-Bromage / Zainab Aziz / Shelief Y Robbins-Juarez / Estefania Y Chavez / Goran Ahlsen / Phinikoula S Katsamba / Thomas A Neubert / Anthony W P Fitzpatrick / Jonathan Barasch / Lawrence Shapiro /
PubMed 要旨The low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 2 (LRP2 or megalin) is representative of the phylogenetically conserved subfamily of giant LDL receptor-related proteins, which function in ...The low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 2 (LRP2 or megalin) is representative of the phylogenetically conserved subfamily of giant LDL receptor-related proteins, which function in endocytosis and are implicated in diseases of the kidney and brain. Here, we report high-resolution cryoelectron microscopy structures of LRP2 isolated from mouse kidney, at extracellular and endosomal pH. The structures reveal LRP2 to be a molecular machine that adopts a conformation for ligand binding at the cell surface and for ligand shedding in the endosome. LRP2 forms a homodimer, the conformational transformation of which is governed by pH-sensitive sites at both homodimer and intra-protomer interfaces. A subset of LRP2 deleterious missense variants in humans appears to impair homodimer assembly. These observations lay the foundation for further understanding the function and mechanism of LDL receptors and implicate homodimerization as a conserved feature of the LRP receptor subfamily.
リンクCell / PubMed:36750096 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.8 - 3.3 Å
構造データ

EMDB-28233, PDB-8em4:
Cryo-EM structure of LRP2 at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.83 Å

EMDB-28241, PDB-8em7:
Cryo-EM structure of LRP2 at pH 5.2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-28242: Local refinement map of LRP2 P1-P2 domains at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-28243: Local refinement of P3-P6 domains of LRP2 at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-28250: Local refinement of the P7 domain of LRP2 at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-28251: Local refinement of the R4 domain of LRP2 at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-28252: Local refinement of P8 domain of LRP2 at pH 7.5
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-28253: Local refinement of P1-P2 domains of LRP2 at pH 5.2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-28258: Local refinement of P3-P6 domains of LRP2 at pH 5.2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-28260: Local refinement of P7 domain of LRP2 at pH 5.2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-28261: Local refinement of R3 domain of LRP2 at pH 5.2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-28265: Local refinement of P8 domain of LRP2 at pH 5.2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

化合物

ChemComp-NGA:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-galactopyranose / 2-(アセチルアミノ)-2-デオキシ-β-D-ガラクトピラノ-ス

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

由来
  • mus musculus (ハツカネズミ)
  • house mouse (ハツカネズミ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / LRP2 / Megalin / GP330 / Endocytosis

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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