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タイトルEnzyme Responsive Rigid-Rod Aromatics Target "Undruggable" Phosphatases to Kill Cancer Cells in a Mimetic Bone Microenvironment.
ジャーナル・号・ページJ Am Chem Soc, Vol. 144, Issue 29, Page 13055-13059, Year 2022
掲載日2022年7月27日
著者Meihui Yi / Fengbin Wang / Weiyi Tan / Jer-Tsong Hsieh / Edward H Egelman / Bing Xu /
PubMed 要旨Bone metastasis remains a challenge in cancer treatment. Here we show enzymatic responsive rigid-rod aromatics acting as the substrates of "undruggable" phosphatases to kill cancer cells in a mimetic ...Bone metastasis remains a challenge in cancer treatment. Here we show enzymatic responsive rigid-rod aromatics acting as the substrates of "undruggable" phosphatases to kill cancer cells in a mimetic bone microenvironment. By phosphorylation and conjugating nitrobenzoxadiazole (NBD) to hydroxybiphenylcarboxylate (BP), we obtained pBP-NBD () as a substrate of both acid and alkaline phosphatases. effectively kills both metastatic castration-resistant prostate cancer cells (mCRPCs) and osteoblast mimic cells in their coculture. enters Saos2 almost instantly to target the endoplasmic reticulum (ER) of the cells. Co-culturing with Saos2 cells boosts the cellular uptake of by mCRPCs. Cryo-EM reveals the nanotube structures of both (2.4 Å resolution, pH 5.6) and (2.2 Å resolution, pH 7.4). The helical packing of both nanotubes is identical, held together by strong pi-stacking interactions. Besides reporting the atomistic structure of nanotubes formed by the assembly of rigid-rod aromatics, this work expands the pool of molecules for designing EISA substrates that selectively target TME.
リンクJ Am Chem Soc / PubMed:35849554 / PubMed Central
手法EM (らせん対称)
解像度2.2 - 2.4 Å
構造データ

EMDB-26962: Cryo-EM of self-assembling compound pBP-NBD
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 2.4 Å

EMDB-26963: Cryo-EM of self-assembling compound BP-NBD
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 2.2 Å

由来
  • synthetic construct (人工物)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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