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タイトルStructural insights of a highly potent pan-neutralizing SARS-CoV-2 human monoclonal antibody.
ジャーナル・号・ページProc Natl Acad Sci U S A, Vol. 119, Issue 20, Page e2120976119, Year 2022
掲載日2022年5月17日
著者Jonathan L Torres / Gabriel Ozorowski / Emanuele Andreano / Hejun Liu / Jeffrey Copps / Giulia Piccini / Lorena Donnici / Matteo Conti / Cyril Planchais / Delphine Planas / Noemi Manganaro / Elisa Pantano / Ida Paciello / Piero Pileri / Timothée Bruel / Emanuele Montomoli / Hugo Mouquet / Olivier Schwartz / Claudia Sala / Raffaele De Francesco / Ian A Wilson / Rino Rappuoli / Andrew B Ward /
PubMed 要旨As the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic continues, there is a strong need for highly potent monoclonal antibodies (mAbs) that are resistant against severe acute respiratory syndrome ...As the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic continues, there is a strong need for highly potent monoclonal antibodies (mAbs) that are resistant against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants of concern (VoCs). Here, we evaluate the potency of the previously described mAb J08 against these variants using cell-based assays and delve into the molecular details of the binding interaction using cryoelectron microscopy (cryo-EM) and X-ray crystallography. We show that mAb J08 has low nanomolar affinity against most VoCs and binds high on the receptor binding domain (RBD) ridge, away from many VoC mutations. These findings further validate the phase II/III human clinical trial underway using mAb J08 as a monoclonal therapy.
リンクProc Natl Acad Sci U S A / PubMed:35549549 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.53 - 6.0 Å
構造データ

EMDB-24876, PDB-7s6i:
SARS-CoV-2-6P-Mut2 S protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-24877, PDB-7s6j:
J08 fragment antigen binding in complex with SARS-CoV-2-6P-Mut2 S protein (conformation 1)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-24878, PDB-7s6k:
J08 fragment antigen binding in complex with SARS-CoV-2-6P-Mut2 S protein (conformation 2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-24879, PDB-7s6l:
J08 fragment antigen binding in complex with SARS-CoV-2-6P-Mut7 S protein (conformation 3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-26389: J08 fragment antigen binding in complex with Omicron SARS-CoV-2-6P S protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.0 Å

PDB-7sbu:
Crystal structure of SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain in complex with a highly potent antibody J08 Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.53 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル / グリセリン

ChemComp-HOH:
WATER /

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN/Immune System (ウイルス性) / COVID (新型コロナウイルス感染症 (2019年)) / SARS (重症急性呼吸器症候群) / CoV-2 / viral glycoprotein / Spike / stabilizing mutations / coronavirus (オルトコロナウイルス亜科) / VIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / VIRAL PROTEIN-Immune System complex (ウイルス性) / ultrapotent antibody / neutralizing antibody (中和抗体) / IMMUNE SYSTEM (免疫系) / SARS-CoV-2 (SARSコロナウイルス2) / Antibody (抗体) / COVID-19 (新型コロナウイルス感染症 (2019年)) / receptor binding domain (受容体)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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