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タイトルStructure and mechanism of monoclonal antibody binding to the junctional epitope of Plasmodium falciparum circumsporozoite protein.
ジャーナル・号・ページPLoS Pathog, Vol. 16, Issue 3, Page e1008373, Year 2020
掲載日2020年3月9日
著者David Oyen / Jonathan L Torres / Phillip C Aoto / Yevel Flores-Garcia / Špela Binter / Tossapol Pholcharee / Sean Carroll / Sini Reponen / Rachael Wash / Qi Liang / Franck Lemiale / Emily Locke / Allan Bradley / C Richter King / Daniel Emerling / Paul Kellam / Fidel Zavala / Andrew B Ward / Ian A Wilson /
PubMed 要旨Lasting protection has long been a goal for malaria vaccines. The major surface antigen on Plasmodium falciparum sporozoites, the circumsporozoite protein (PfCSP), has been an attractive target for ...Lasting protection has long been a goal for malaria vaccines. The major surface antigen on Plasmodium falciparum sporozoites, the circumsporozoite protein (PfCSP), has been an attractive target for vaccine development and most protective antibodies studied to date interact with the central NANP repeat region of PfCSP. However, it remains unclear what structural and functional characteristics correlate with better protection by one antibody over another. Binding to the junctional region between the N-terminal domain and central NANP repeats has been proposed to result in superior protection: this region initiates with the only NPDP sequence followed immediately by NANP. Here, we isolated antibodies in Kymab mice immunized with full-length recombinant PfCSP and two protective antibodies were selected for further study with reactivity against the junctional region. X-ray and EM structures of two monoclonal antibodies, mAb667 and mAb668, shed light on their differential affinity and specificity for the junctional region. Importantly, these antibodies also bind to the NANP repeat region with equal or better affinity. A comparison with an NANP-only binding antibody (mAb317) revealed roughly similar but statistically distinct levels of protection against sporozoite challenge in mouse liver burden models, suggesting that junctional antibody protection might relate to the ability to also cross-react with the NANP repeat region. Our findings indicate that additional efforts are necessary to isolate a true junctional antibody with no or much reduced affinity to the NANP region to elucidate the role of the junctional epitope in protection.
リンクPLoS Pathog / PubMed:32150583 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.566 - 18.0 Å
構造データ

EMDB-20444:
Fab667 in complex with recombinant, shortened circumsporozoite protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 18.0 Å

EMDB-20445:
Fab668 in complex with recombinant, shortened circumsporozoite protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.0 Å

PDB-6pbv:
Crystal structure of Fab668 complex
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.566 Å

PDB-6pbw:
Crystal structure of Fab667 complex
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.058 Å

化合物

ChemComp-EDO:
1,2-ETHANEDIOL / エチレングリコ-ル

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-PGE:
TRIETHYLENE GLYCOL / トリエチレングリコ-ル

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • plasmodium falciparum 3d7 (マラリア病原虫)
キーワードIMMUNE SYSTEM / Fab fragment

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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