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タイトルCharacterizing ATP processing by the AAA+ protein p97 at the atomic level.
ジャーナル・号・ページNat Chem, Vol. 16, Issue 3, Page 363-372, Year 2024
掲載日2024年2月7日
著者Mikhail Shein / Manuel Hitzenberger / Tat Cheung Cheng / Smruti R Rout / Kira D Leitl / Yusuke Sato / Martin Zacharias / Eri Sakata / Anne K Schütz /
PubMed 要旨The human enzyme p97 regulates various cellular pathways by unfolding hundreds of protein substrates in an ATP-dependent manner, making it an essential component of protein homeostasis and an ...The human enzyme p97 regulates various cellular pathways by unfolding hundreds of protein substrates in an ATP-dependent manner, making it an essential component of protein homeostasis and an impactful pharmacological target. The hexameric complex undergoes substantial conformational changes throughout its catalytic cycle. Here we elucidate the molecular motions that occur at the active site in the temporal window immediately before and after ATP hydrolysis by merging cryo-EM, NMR spectroscopy and molecular dynamics simulations. p97 populates a metastable reaction intermediate, the ADP·P state, which is poised between hydrolysis and product release. Detailed snapshots reveal that the active site is finely tuned to trap and eventually discharge the cleaved phosphate. Signalling pathways originating at the active site coordinate the action of the hexamer subunits and couple hydrolysis with allosteric conformational changes. Our multidisciplinary approach enables a glimpse into the sophisticated spatial and temporal orchestration of ATP handling by a prototype AAA+ protein.
リンクNat Chem / PubMed:38326645 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.61 - 3.3 Å
構造データ

EMDB-16781: NTD focused cryo-EM map of p97/VCP in ADP.Pi state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

17016

8ooi

EMDB-17016, PDB-8ooi:
Full composite cryo-EM map of p97/VCP in ADP.Pi state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.61 Å

EMDB-17024: D1-D2 ring focused cryo-EM map of p97/VCP in ADP.Pi state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.61 Å

EMDB-17128: Consensus cryo-EM map of p97/VCP in ADP.Pi state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.05 Å

化合物

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-K:
Unknown entry / カリウムカチオン

ChemComp-PO4:
PHOSPHATE ION / ホスファ-ト

ChemComp-HOH:
WATER

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードHYDROLASE / AAA+ ATPase / complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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