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タイトルAvidity engineering of human heavy-chain-only antibodies mitigates neutralization resistance of SARS-CoV-2 variants.
ジャーナル・号・ページFront Immunol, Vol. 14, Page 1111385, Year 2023
掲載日2023年2月21日
著者Wenjuan Du / Rick Janssens / Anna Z Mykytyn / Wentao Li / Dubravka Drabek / Rien van Haperen / Marianthi Chatziandreou / Melanie Rissmann / Joline van der Lee / Melissa van Dortmondt / Itziar Serna Martin / Frank J M van Kuppeveld / Daniel L Hurdiss / Bart L Haagmans / Frank Grosveld / Berend-Jan Bosch /
PubMed 要旨Emerging SARS-CoV-2 variants have accrued mutations within the spike protein rendering most therapeutic monoclonal antibodies against COVID-19 ineffective. Hence there is an unmet need for broad- ...Emerging SARS-CoV-2 variants have accrued mutations within the spike protein rendering most therapeutic monoclonal antibodies against COVID-19 ineffective. Hence there is an unmet need for broad-spectrum mAb treatments for COVID-19 that are more resistant to antigenically drifted SARS-CoV-2 variants. Here we describe the design of a biparatopic heavy-chain-only antibody consisting of six antigen binding sites recognizing two distinct epitopes in the spike protein NTD and RBD. The hexavalent antibody showed potent neutralizing activity against SARS-CoV-2 and variants of concern, including the Omicron sub-lineages BA.1, BA.2, BA.4 and BA.5, whereas the parental components had lost Omicron neutralization potency. We demonstrate that the tethered design mitigates the substantial decrease in spike trimer affinity seen for escape mutations for the hexamer components. The hexavalent antibody protected against SARS-CoV-2 infection in a hamster model. This work provides a framework for designing therapeutic antibodies to overcome antibody neutralization escape of emerging SARS-CoV-2 variants.
リンクFront Immunol / PubMed:36895554 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.1 - 4.1 Å
構造データ

EMDB-16480: Structure of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein in complex with the 10D12 heavy-chain-only antibody (3 RBDs up)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-16481: Structure of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein in complex with the 10D12 heavy-chain-only antibody (2 RBDs up)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

16490

8c8p

EMDB-16490, PDB-8c8p:
Structure of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein in complex with the 10D12 heavy-chain-only antibody (local refinement)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードVIRAL PROTEIN / Complex / Spike / Glycoprotein / Antibody

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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