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タイトルE-site drug specificity of the human pathogen ribosome.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 8, Issue 21, Page eabn1062, Year 2022
掲載日2022年5月27日
著者Yury Zgadzay / Olga Kolosova / Artem Stetsenko / Cheng Wu / David Bruchlen / Konstantin Usachev / Shamil Validov / Lasse Jenner / Andrey Rogachev / Gulnara Yusupova / Matthew S Sachs / Albert Guskov / Marat Yusupov /
PubMed 要旨 is a widespread commensal fungus with substantial pathogenic potential and steadily increasing resistance to current antifungal drugs. It is known to be resistant to cycloheximide (CHX) that binds ... is a widespread commensal fungus with substantial pathogenic potential and steadily increasing resistance to current antifungal drugs. It is known to be resistant to cycloheximide (CHX) that binds to the E-transfer RNA binding site of the ribosome. Because of lack of structural information, it is neither possible to understand the nature of the resistance nor to develop novel inhibitors. To overcome this issue, we determined the structure of the vacant 80 ribosome at 2.3 angstroms and its complexes with bound inhibitors at resolutions better than 2.9 angstroms using cryo-electron microscopy. Our structures reveal how a change in a conserved amino acid in ribosomal protein eL42 explains CHX resistance in and forms a basis for further antifungal drug development.
リンクSci Adv / PubMed:35613268 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.32 - 2.77 Å
構造データ

EMDB-13737: Cryo-EM map of the vacant Candida albicans 80S ribosome
PDB-7pzy: Structure of the vacant Candida albicans 80S ribosome
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.32 Å

EMDB-13741, PDB-7q08:
Structure of Candida albicans 80S ribosome in complex with cycloheximide
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.56 Å

EMDB-13744: Cryo-EM map of Candida albicans 80S ribosome in complex with phyllanthoside
PDB-7q0f: Structure of Candida albicans 80S ribosome in complex with phyllanthoside
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.64 Å

EMDB-13749: Cryo-EM map of the Candida albicans 80S ribosome in complex with anisomycin
PDB-7q0p: Structure of the Candida albicans 80S ribosome in complex with anisomycin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.77 Å

EMDB-13750: Cryo-EM map of the Candida albicans 80S ribosome in complex with blasticidin s
PDB-7q0r: Structure of the Candida albicans 80S ribosome in complex with blasticidin s
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.67 Å

化合物

ChemComp-SPD:
SPERMIDINE / スペルミジン

ChemComp-PUT:
1,4-DIAMINOBUTANE / プトレシン

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-3HE:
4-{(2R)-2-[(1S,3S,5S)-3,5-dimethyl-2-oxocyclohexyl]-2-hydroxyethyl}piperidine-2,6-dione / シクロヘキシミド

ChemComp-3K5:
3-O-acetyl-2-O-(3-O-acetyl-6-deoxy-beta-D-glucopyranosyl)-6-deoxy-1-O-{[(2R,2'S,3a'R,4''S,5''R,6'S,7a'S)-5''-methyl-4''-{[(2E)-3-phenylprop-2-enoyl]oxy}decahydrodispiro[oxirane-2,3'-[1]benzofuran-2',2''-pyran]-6'-yl]carbonyl}-beta-D-glucopyranose

ChemComp-ANM:
ANISOMYCIN / アニソマイシン / 抗生剤*YM

ChemComp-BLS:
BLASTICIDIN S / ブラストサイジンS / 抗生剤*YM

由来
  • candida albicans sc5314 (酵母)
  • candida albicans (酵母)
キーワードRIBOSOME / Candida albicans / cryo-EM / cycloheximide / drug design / phyllanthoside / anisomycin / peptidyl transferase center / blasticidin s

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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