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タイトルThe deletion causes early onset autosomal dominant Alzheimer's disease by altering APP processing and increasing amyloid β fibril formation.
ジャーナル・号・ページSci Transl Med, Vol. 13, Issue 606, Year 2021
掲載日2021年8月11日
著者María Pagnon de la Vega / Vilmantas Giedraitis / Wojciech Michno / Lena Kilander / Gökhan Güner / Mara Zielinski / Malin Löwenmark / RoseMarie Brundin / Torsten Danfors / Linda Söderberg / Irina Alafuzoff / Lars N G Nilsson / Anna Erlandsson / Dieter Willbold / Stephan A Müller / Gunnar F Schröder / Jörg Hanrieder / Stefan F Lichtenthaler / Lars Lannfelt / Dag Sehlin / Martin Ingelsson /
PubMed 要旨Point mutations in the amyloid precursor protein gene () cause familial Alzheimer's disease (AD) by increasing generation or altering conformation of amyloid β (Aβ). Here, we describe the mutation ...Point mutations in the amyloid precursor protein gene () cause familial Alzheimer's disease (AD) by increasing generation or altering conformation of amyloid β (Aβ). Here, we describe the mutation (Δ690-695), the first reported deletion causing autosomal dominant AD. Affected individuals have an age at symptom onset in their early forties and suffer from a rapidly progressing disease course. Symptoms and biomarkers are typical of AD, with the exception of normal cerebrospinal fluid (CSF) Aβ42 and only slightly pathological amyloid-positron emission tomography signals. Mass spectrometry and Western blot analyses of patient CSF and media from experimental cell cultures indicate that the mutation alters APP processing by increasing β-secretase cleavage and affecting α-secretase cleavage. Furthermore, in vitro aggregation studies and analyses of patient brain tissue samples indicate that the longer form of mutated Aβ, AβUpp1-42, accelerates the formation of fibrils with unique polymorphs and their deposition into amyloid plaques in the affected brain.
リンクSci Transl Med / PubMed:34380771
手法EM (らせん対称)
解像度5.1 - 5.7 Å
構造データ

EMDB-12592:
Amyloid-beta fibril of the Uppsala variant (polymorph 1)
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 5.7 Å

EMDB-12593: Amyloid-beta fibril of the Uppsala variant (polymorph 2)
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 5.1 Å

由来
  • Homo sapiens (ヒト)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

EMDB/PDB/SASBDBから引用されている文献のデータベース

  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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