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タイトルStructural and mechanistic insights into the interaction of the circadian transcription factor BMAL1 with the KIX domain of the CREB-binding protein.
ジャーナル・号・ページJ Biol Chem, Vol. 294, Issue 45, Page 16604-16619, Year 2019
掲載日2019年11月8日
著者Archit Garg / Roberto Orru / Weixiang Ye / Ute Distler / Jeremy E Chojnacki / Maja Köhn / Stefan Tenzer / Carsten Sönnichsen / Eva Wolf /
PubMed 要旨The mammalian CLOCK:BMAL1 transcription factor complex and its coactivators CREB-binding protein (CBP)/p300 and mixed-lineage leukemia 1 (MLL1) critically regulate circadian transcription and ...The mammalian CLOCK:BMAL1 transcription factor complex and its coactivators CREB-binding protein (CBP)/p300 and mixed-lineage leukemia 1 (MLL1) critically regulate circadian transcription and chromatin modification. Circadian oscillations are regulated by interactions of BMAL1's C-terminal transactivation domain (TAD) with the KIX domain of CBP/p300 (activating) and with the clock protein CRY1 (repressing) as well as by the BMAL1 G-region preceding the TAD. Circadian acetylation of Lys within the G-region enhances repressive BMAL1-TAD-CRY1 interactions. Here, we characterized the interaction of the CBP-KIX domain with BMAL1 proteins, including the BMAL1-TAD, parts of the G-region, and Lys Tethering the small compound 1-10 in the MLL-binding pocket of the CBP-KIX domain weakened BMAL1 binding, and MLL1-bound KIX did not form a ternary complex with BMAL1, indicating that the MLL-binding pocket is important for KIX-BMAL1 interactions. Small-angle X-ray scattering (SAXS) models of BMAL1 and BMAL1:KIX complexes revealed that the N-terminal BMAL1 G-region including Lys forms elongated extensions emerging from the bulkier BMAL1-TAD:KIX core complex. Fitting high-resolution KIX domain structures into the SAXS-derived envelopes suggested that the G-region emerges near the MLL-binding pocket, further supporting a role of this pocket in BMAL1 binding. Additionally, mutations in the second CREB-pKID/c-Myb-binding pocket of the KIX domain moderately impacted BMAL1 binding. The BMAL1(K537Q) mutation mimicking Lys acetylation, however, did not affect the KIX-binding affinity, in contrast to its enhancing effect on CRY1 binding. Our results significantly advance the mechanistic understanding of the protein interaction networks controlling CLOCK:BMAL1- and CBP-dependent gene regulation in the mammalian circadian clock.
リンクJ Biol Chem / PubMed:31515273 / PubMed Central
手法SAS (X-ray synchrotron)
構造データ

SASDF27:
Brain and Muscle ARNT-Like 1 from Mus musculus (D530-L625), monomer, trans-conformation locking mutation P624A
手法: SAXS/SANS

SASDF37:
KIX domain (kinase-inducible domain interacting domain) of CREB-binding protein (Mus musculus), mutation L664C
手法: SAXS/SANS

SASDF47:
Complex of CBP KIX domain with BMAL1 (D530-L625) including C-terminal transactivation domain (TAD) (Mus musculus)
手法: SAXS/SANS

SASDF57:
Complex of CBP KIX domain with BMAL1 (G517-L625) including C-terminal transactivation domain (TAD) (Mus musculus)
手法: SAXS/SANS

SASDF67:
Complex of CBP KIX domain with BMAL1 (G490-L625) including C-terminal transactivation domain (TAD) (Mus musculus)
手法: SAXS/SANS

SASDF77:
Kinase-inducible domain interacting (KIX) domain of CREB-binding protein tethered to 1-10
手法: SAXS/SANS

由来
  • Mus musculus (ハツカネズミ)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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