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タイトルA foldon-free prefusion F trimer vaccine for respiratory syncytial virus to reduce off-target immune responses.
ジャーナル・号・ページNat Microbiol, Vol. 9, Issue 12, Page 3254-3267, Year 2024
掲載日2024年11月20日
著者Mark J G Bakkers / Freek Cox / Annemart Koornneef / Xiaodi Yu / Daan van Overveld / Lam Le / Ward van den Hoogen / Joost Vaneman / Anne Thoma / Richard Voorzaat / Lisanne Tettero / Jarek Juraszek / Leslie van der Fits / Roland Zahn / Johannes P M Langedijk /
PubMed 要旨Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of severe respiratory disease in infants and older people. Current RSV subunit vaccines are based on a fusion protein that is stabilized in the ...Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of severe respiratory disease in infants and older people. Current RSV subunit vaccines are based on a fusion protein that is stabilized in the prefusion conformation and linked to a heterologous foldon trimerization domain to obtain a prefusion F (preF) trimer. Here we show that current RSV vaccines induce undesirable anti-foldon antibodies in non-human primates, mice and humans. To overcome this, we designed a foldon-free RSV preF trimer by elucidating the structural basis of trimerization-induced preF destabilization through molecular dynamics simulations and by introducing amino acid substitutions that negate hotspots of charge repulsion. The highly stable prefusion conformation was validated using antigenic and cryo-electron microscopy analysis. The preF is immunogenic and protective in naive mouse models and boosts neutralizing antibody titres in RSV-pre-exposed mice and non-human primates, while achieving similar titres to approved RSV vaccines in mice. This stable preF design is a promising option as a foldon-independent candidate for a next-generation RSV vaccine immunogen.
リンクNat Microbiol / PubMed:39567664 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.28 Å
構造データ

44117

9b2x

EMDB-44117, PDB-9b2x:
Cryo-EM structure of Prefusion RSV F (RSV220975)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.28 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • Human metapneumovirus (ウイルス)
  • human orthopneumovirus (ウイルス)
キーワードVIRAL PROTEIN / Prefusion / RSV / Cryo-EM / VIRUS

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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