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タイトルAn unconventional VH1-2 antibody tolerates escape mutations and shows an antigenic hotspot on SARS-CoV-2 spike.
ジャーナル・号・ページCell Rep, Vol. 43, Issue 6, Page 114265, Year 2024
掲載日2024年5月27日
著者Banghui Liu / Xuefeng Niu / Yijun Deng / Zhaoyong Zhang / Yanqun Wang / Xijie Gao / Huan Liang / Zimu Li / Qian Wang / Yuanyi Cheng / Qiuluan Chen / Shuangshuang Huang / Yingxian Pan / Mengzhen Su / Xiancheng Lin / Chuanying Niu / Yinglin Chen / Wenyi Yang / Yudi Zhang / Qihong Yan / Jun He / Jincun Zhao / Ling Chen / Xiaoli Xiong /
PubMed 要旨The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike (S) protein continues to evolve antigenically, impacting antibody immunity. D1F6, an affinity-matured non-stereotypic VH1-2 ...The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike (S) protein continues to evolve antigenically, impacting antibody immunity. D1F6, an affinity-matured non-stereotypic VH1-2 antibody isolated from a patient infected with the SARS-CoV-2 ancestral strain, effectively neutralizes most Omicron variants tested, including XBB.1.5. We identify that D1F6 in the immunoglobulin G (IgG) form is able to overcome the effect of most Omicron mutations through its avidity-enhanced multivalent S-trimer binding. Cryo-electron microscopy (cryo-EM) and biochemical analyses show that three simultaneous epitope mutations are generally needed to substantially disrupt the multivalent S-trimer binding by D1F6 IgG. Antigenic mutations at spike positions 346, 444, and 445, which appeared in the latest variants, have little effect on D1F6 binding individually. However, these mutations are able to act synergistically with earlier Omicron mutations to impair neutralization by affecting the interaction between D1F6 IgG and the S-trimer. These results provide insight into the mechanism by which accumulated antigenic mutations facilitate evasion of affinity-matured antibodies.
リンクCell Rep / PubMed:38805396
手法EM (単粒子)
解像度3.67 - 7.82 Å
構造データ

39916

8zby

EMDB-39916, PDB-8zby:
SARS-CoV-2 Omicron BA.1 spike trimer (x2-4P) in complex with 3 D1F6 Fabs (0 RBD up)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.67 Å

39917

8zbz

EMDB-39917, PDB-8zbz:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 spike trimer (6P) in complex with 3 D1F6 Fabs (1 RBD up)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.71 Å

39918

8zc0

EMDB-39918, PDB-8zc0:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 spike trimer (6P) in complex with 3 D1F6 Fabs (2 RBD up)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.17 Å

39919

8zc1

EMDB-39919, PDB-8zc1:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 spike trimer (6P) in complex with D1F6 Fab, focused refinement of RBD region
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.17 Å

39920

8zc2

EMDB-39920, PDB-8zc2:
SARS-CoV-2 Omicron BA.2 spike trimer (6P) in complex with D1F6 Fab, head-to-head aggregate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.82 Å

39921

8zc3

EMDB-39921, PDB-8zc3:
SARS-CoV-2 Omicron BA.4 spike trimer (6P) in complex with 3 D1F6 Fabs (1 RBD up)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.69 Å

39922

8zc4

EMDB-39922, PDB-8zc4:
SARS-CoV-2 Omicron BA.4 spike trimer (6P) in complex with 3 D1F6 Fabs (2 RBD up)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.95 Å

39923

8zc5

EMDB-39923, PDB-8zc5:
SARS-CoV-2 Omicron BA.4 spike trimer (6P) in complex with D1F6 Fab, focused refinement of RBD region
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.91 Å

39924

8zc6

EMDB-39924, PDB-8zc6:
SARS-CoV-2 Omicron BA.4 spike trimer (6P) in complex with D1F6 Fab, head-to-head aggregate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.85 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / Spike protein / Antibody Fab fragment / Complex / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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