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タイトルStructural basis of peptide secretion for Quorum sensing by ComA.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 14, Issue 1, Page 7178, Year 2023
掲載日2023年11月7日
著者Lin Yu / Xin Xu / Wan-Zhen Chua / Hao Feng / Zheng Ser / Kai Shao / Jian Shi / Yumei Wang / Zongli Li / Radoslaw M Sobota / Lok-To Sham / Min Luo /
PubMed 要旨Quorum sensing (QS) is a crucial regulatory mechanism controlling bacterial signalling and holds promise for novel therapies against antimicrobial resistance. In Gram-positive bacteria, such as ...Quorum sensing (QS) is a crucial regulatory mechanism controlling bacterial signalling and holds promise for novel therapies against antimicrobial resistance. In Gram-positive bacteria, such as Streptococcus pneumoniae, ComA is a conserved efflux pump responsible for the maturation and secretion of peptide signals, including the competence-stimulating peptide (CSP), yet its structure and function remain unclear. Here, we functionally characterize ComA as an ABC transporter with high ATP affinity and determined its cryo-EM structures in the presence or absence of CSP or nucleotides. Our findings reveal a network of strong electrostatic interactions unique to ComA at the intracellular gate, a putative binding pocket for two CSP molecules, and negatively charged residues facilitating CSP translocation. Mutations of these residues affect ComA's peptidase activity in-vitro and prevent CSP export in-vivo. We demonstrate that ATP-Mg triggers the outward-facing conformation of ComA for CSP release, rather than ATP alone. Our study provides molecular insights into the QS signal peptide secretion, highlighting potential targets for QS-targeting drugs.
リンクNat Commun / PubMed:37935699 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.8 - 8.2 Å
構造データ

EMDB-34712, PDB-8hf4:
Cryo-EM structure of nucleotide-bound ComA at outward-facing state with EC gate closed conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-34713, PDB-8hf5:
Cryo-EM structure of nucleotide-bound ComA at outward-facing state with EC gate open conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-34714, PDB-8hf6:
Cryo-EM structure of nucleotide-bound ComA E647Q mutant
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-34715, PDB-8hf7:
Cryo-EM structure of ComA bound to its mature substrate CSP peptide
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-34716: Cryo-EM structure of ComC bound ComA C17A at inward-facing state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 8.2 Å

EMDB-36882, PDB-8k4b:
Cryo-EM structure of nucleotide-bound ComA with ZinC ion
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-36936, PDB-8k7a:
Cryo-EM structure of nucleotide-bound ComA E647Q mutant with Mg2+
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

化合物

ChemComp-AGS:
PHOSPHOTHIOPHOSPHORIC ACID-ADENYLATE ESTER / ATP-γ-S / ATP-gamma-S, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-ZN:
Unknown entry

由来
  • streptococcus pneumoniae d39 (肺炎レンサ球菌)
  • streptococcus streptococcus pneumoniae d39 (肺炎レンサ球菌)
  • Streptococcus pneumoniae (肺炎レンサ球菌)
  • streptococcus pneumoniae r6 (肺炎レンサ球菌)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / TRANSPORT PROTEIN / ABC transport / PCAT / HYDROLASE / TRANSLOCASE / ABC transporter

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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