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タイトルLigand-induced activation and G protein coupling of prostaglandin F receptor.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 14, Issue 1, Page 2668, Year 2023
掲載日2023年5月9日
著者Canrong Wu / Youwei Xu / Qian He / Dianrong Li / Jia Duan / Changyao Li / Chongzhao You / Han Chen / Weiliang Fan / Yi Jiang / H Eric Xu /
PubMed 要旨Prostaglandin F (PGF), an endogenous arachidonic acid metabolite, regulates diverse physiological functions in many tissues and cell types through binding and activation of a G-protein-coupled ...Prostaglandin F (PGF), an endogenous arachidonic acid metabolite, regulates diverse physiological functions in many tissues and cell types through binding and activation of a G-protein-coupled receptor (GPCR), the PGF receptor (FP), which also is the primary therapeutic target for glaucoma and several other diseases. Here, we report cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the human FP bound to endogenous ligand PGF and anti-glaucoma drugs LTPA and TFPA at global resolutions of 2.67 Å, 2.78 Å, and 3.14 Å. These structures reveal distinct features of FP within the lipid receptor family in terms of ligand binding selectivity, its receptor activation, and G protein coupling mechanisms, including activation in the absence of canonical PIF and ERY motifs and G coupling through direct interactions with receptor transmembrane helix 1 and intracellular loop 1. Together with mutagenesis and functional studies, our structures reveal mechanisms of ligand recognition, receptor activation, and G protein coupling by FP, which could facilitate rational design of FP-targeting drugs.
リンクNat Commun / PubMed:37160891 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.67 - 3.14 Å
構造データ

EMDB-35724, PDB-8iuk:
Cryo-EM structure of the PGF2-alpha-bound human PTGFR-Gq complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.67 Å

EMDB-35725, PDB-8iul:
Cryo-EM structure of the latanoprost-bound human PTGFR-Gq complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.78 Å

EMDB-35726, PDB-8ium:
Cryo-EM structure of the tafluprost acid-bound human PTGFR-Gq complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

化合物

ChemComp-UGU:
(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-bis(oxidanyl)-2-[(E,3S)-3-oxidanyloct-1-enyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid / プロスタグランジンF

ChemComp-7WT:
Z-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-bis(oxidanyl)-2-[(3R)-3-oxidanyl-5-phenyl-pentyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid

ChemComp-S2F:
(~{Z})-7-[(1~{R},2~{R},3~{R},5~{S})-2-[(~{E})-3,3-bis(fluoranyl)-4-phenoxy-but-1-enyl]-3,5-bis(oxidanyl)cyclopentyl]hept-5-enoic acid / AFP-175

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
  • lama glama (ラマ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / GPCR / PTGFR / PGF2-alpha / Gq / Latanoprost / TFPA

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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