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タイトルCannabinoid non-cannabidiol site modulation of TRPV2 structure and function.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 13, Issue 1, Page 7483, Year 2022
掲載日2022年12月5日
著者Liying Zhang / Charlotte Simonsen / Lucie Zimova / Kaituo Wang / Lavanya Moparthi / Rachelle Gaudet / Maria Ekoff / Gunnar Nilsson / Ute A Hellmich / Viktorie Vlachova / Pontus Gourdon / Peter M Zygmunt /
PubMed 要旨TRPV2 is a ligand-operated temperature sensor with poorly defined pharmacology. Here, we combine calcium imaging and patch-clamp electrophysiology with cryo-electron microscopy (cryo-EM) to explore ...TRPV2 is a ligand-operated temperature sensor with poorly defined pharmacology. Here, we combine calcium imaging and patch-clamp electrophysiology with cryo-electron microscopy (cryo-EM) to explore how TRPV2 activity is modulated by the phytocannabinoid Δ-tetrahydrocannabiorcol (C16) and by probenecid. C16 and probenecid act in concert to stimulate TRPV2 responses including histamine release from rat and human mast cells. Each ligand causes distinct conformational changes in TRPV2 as revealed by cryo-EM. Although the binding for probenecid remains elusive, C16 associates within the vanilloid pocket. As such, the C16 binding location is distinct from that of cannabidiol, partially overlapping with the binding site of the TRPV2 inhibitor piperlongumine. Taken together, we discover a new cannabinoid binding site in TRPV2 that is under the influence of allosteric control by probenecid. This molecular insight into ligand modulation enhances our understanding of TRPV2 in normal and pathophysiology.
リンクNat Commun / PubMed:36470868 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.94 - 3.49 Å
構造データ

14745

7zjd

EMDB-14745, PDB-7zjd:
Transient receptor potential cation channel subfamily V member 2,Enhanced green fluorescent protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.94 Å

14746

7zje

EMDB-14746, PDB-7zje:
C16-2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.12 Å

14747

7zjg

EMDB-14747, PDB-7zjg:
Probenecid
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.49 Å

14748

7zjh

EMDB-14748, PDB-7zjh:
TRPV2-C16+Pro-2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.39 Å

14749

7zji

EMDB-14749, PDB-7zji:
Transient receptor potential cation channel subfamily V member 2,Enhanced green fluorescent protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
  • muromegalovirus g4 (ウイルス)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / temperature sensor

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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