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タイトルSARS-CoV-2 variants of concern: spike protein mutational analysis and epitope for broad neutralization.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 13, Issue 1, Page 4696, Year 2022
掲載日2022年8月18日
著者Dhiraj Mannar / James W Saville / Zehua Sun / Xing Zhu / Michelle M Marti / Shanti S Srivastava / Alison M Berezuk / Steven Zhou / Katharine S Tuttle / Michele D Sobolewski / Andrew Kim / Benjamin R Treat / Priscila Mayrelle Da Silva Castanha / Jana L Jacobs / Simon M Barratt-Boyes / John W Mellors / Dimiter S Dimitrov / Wei Li / Sriram Subramaniam /
PubMed 要旨Mutations in the spike glycoproteins of SARS-CoV-2 variants of concern have independently been shown to enhance aspects of spike protein fitness. Here, we describe an antibody fragment (V ab6) that ...Mutations in the spike glycoproteins of SARS-CoV-2 variants of concern have independently been shown to enhance aspects of spike protein fitness. Here, we describe an antibody fragment (V ab6) that neutralizes all major variants including the recently emerged BA.1 and BA.2 Omicron subvariants, with a unique mode of binding revealed by cryo-EM studies. Further, we provide a comparative analysis of the mutational effects within previously emerged variant spikes and identify the structural role of mutations within the NTD and RBD in evading antibody neutralization. Our analysis shows that the highly mutated Gamma N-terminal domain exhibits considerable structural rearrangements, partially explaining its decreased neutralization by convalescent sera. Our results provide mechanistic insights into the structural, functional, and antigenic consequences of SARS-CoV-2 spike mutations and highlight a spike protein vulnerability that may be exploited to achieve broad protection against circulating variants.
リンクNat Commun / PubMed:35982054 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.16 - 3.21 Å
構造データ

EMDB-27502, PDB-8dli:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Alpha (B.1.1.7) spike protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.56 Å

EMDB-27503, PDB-8dlj:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Alpha (B.1.1.7) spike protein in complex with human ACE2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.91 Å

EMDB-27504, PDB-8dlk:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Alpha (B.1.1.7) spike protein in complex with human ACE2 (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.04 Å

EMDB-27505, PDB-8dll:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Beta (B.1.351) spike protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.56 Å

EMDB-27506, PDB-8dlm:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Beta (B.1.351) spike protein in complex with human ACE2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.89 Å

EMDB-27507, PDB-8dln:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Beta (B.1.351) spike protein in complex with human ACE2 (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.04 Å

EMDB-27508, PDB-8dlo:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Gamma (P.1) spike protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.25 Å

EMDB-27509, PDB-8dlp:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Gamma (P.1) spike protein in complex with human ACE2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.64 Å

EMDB-27510, PDB-8dlq:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Gamma (P.1) spike protein in complex with human ACE2 (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.77 Å

EMDB-27511: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Gamma (P.1) spike protein in complex with Fab 4-8
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.59 Å

EMDB-27512, PDB-8dlr:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Gamma (P.1) spike protein in complex with Fab 4-8 (focused refinement of NTD and 4-8)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.51 Å

EMDB-27513: Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Gamma (P.1) spike protein in complex with Fab 4A8
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.59 Å

EMDB-27514, PDB-8dls:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Gamma (P.1) spike protein in complex with Fab 4A8 (focused refinement of NTD and 4A8)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.66 Å

EMDB-27515, PDB-8dlt:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.4 Å

EMDB-27516, PDB-8dlu:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with human ACE2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.14 Å

EMDB-27517, PDB-8dlv:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with human ACE2 (focused refinement of RBD and ACE2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.11 Å

EMDB-27518, PDB-8dlw:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with Fab S2M11
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.16 Å

EMDB-27519, PDB-8dlx:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with VH ab6
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.45 Å

EMDB-27520, PDB-8dly:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 Epsilon (B.1.429) spike protein in complex with VH ab6 (focused refinement of NTD and VH ab6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-27521, PDB-8dlz:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 D614G spike protein in complex with VH ab6
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.57 Å

EMDB-27522, PDB-8dm0:
Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 D614G spike protein in complex with VH ab6 (focused refinement of NTD and VH ab6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.21 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN / SARS-CoV-2 / glycoprotein / fusion protein / Viral Protein-Immune System complex / Alpha / B.1.1.7 / Viral Protein/Hydrolase / ACE2 / Viral Protein-Hydrolase complex / Beta / B.1.351 / Gamma / P.1 / 4-8 / 4A8 / Epsilon / B.1.429 / S2M11 / VH ab6 / VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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