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Structure paper

タイトルStructural basis of TRPV5 channel inhibition by econazole revealed by cryo-EM.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 25, Issue 1, Page 53-60, Year 2018
掲載日2018年1月1日
著者Taylor E T Hughes / David T Lodowski / Kevin W Huynh / Aysenur Yazici / John Del Rosario / Abhijeet Kapoor / Sandip Basak / Amrita Samanta / Xu Han / Sudha Chakrapani / Z Hong Zhou / Marta Filizola / Tibor Rohacs / Seungil Han / Vera Y Moiseenkova-Bell /
PubMed 要旨The transient receptor potential vanilloid 5 (TRPV5) channel is a member of the transient receptor potential (TRP) channel family, which is highly selective for Ca, that is present primarily at the ...The transient receptor potential vanilloid 5 (TRPV5) channel is a member of the transient receptor potential (TRP) channel family, which is highly selective for Ca, that is present primarily at the apical membrane of distal tubule epithelial cells in the kidney and plays a key role in Ca reabsorption. Here we present the structure of the full-length rabbit TRPV5 channel as determined using cryo-EM in complex with its inhibitor econazole. This structure reveals that econazole resides in a hydrophobic pocket analogous to that occupied by phosphatidylinositides and vanilloids in TRPV1, thus suggesting conserved mechanisms for ligand recognition and lipid binding among TRPV channels. The econazole-bound TRPV5 structure adopts a closed conformation with a distinct lower gate that occludes Ca permeation through the channel. Structural comparisons between TRPV5 and other TRPV channels, complemented with molecular dynamics (MD) simulations of the econazole-bound TRPV5 structure, allowed us to gain mechanistic insight into TRPV5 channel inhibition by small molecules.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:29323279 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度4.8 Å
構造データ

EMDB-7058, PDB-6b5v:
Structure of TRPV5 in complex with econazole
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.8 Å

化合物

ChemComp-ECL:
1-[(2R)-2-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole / 1-[(βR)-β-(4-クロロベンジルオキシ)-2,4-ジクロロフェネチル]-1H-イミダゾ-ル

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

由来
  • oryctolagus cuniculus (ウサギ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / TRPV5 / Econazole / Transient Receptor Potential Channel / Cryo-EM

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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