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タイトルUncleaved prefusion-optimized gp140 trimers derived from analysis of HIV-1 envelope metastability.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 7, Page 12040, Year 2016
掲載日2016年6月28日
著者Leopold Kong / Linling He / Natalia de Val / Nemil Vora / Charles D Morris / Parisa Azadnia / Devin Sok / Bin Zhou / Dennis R Burton / Andrew B Ward / Ian A Wilson / Jiang Zhu /
PubMed 要旨The trimeric HIV-1 envelope glycoprotein (Env) is critical for host immune recognition and neutralization. Despite advances in trimer design, the roots of Env trimer metastability remain elusive. ...The trimeric HIV-1 envelope glycoprotein (Env) is critical for host immune recognition and neutralization. Despite advances in trimer design, the roots of Env trimer metastability remain elusive. Here we investigate the contribution of two Env regions to metastability. First, we computationally redesign a largely disordered bend in heptad region 1 (HR1) of SOSIP trimers that connects the long, central HR1 helix to the fusion peptide, substantially improving the yield of soluble, well-folded trimers. Structural and antigenic analyses of two distinct HR1 redesigns confirm that redesigned Env closely mimics the native, prefusion trimer with a more stable gp41. Next, we replace the cleavage site between gp120 and gp41 with various linkers in the context of an HR1 redesign. Electron microscopy reveals a potential fusion intermediate state for uncleaved trimers containing short but not long linkers. Together, these results outline a general approach for stabilization of Env trimers from diverse HIV-1 strains.
リンクNat Commun / PubMed:27349805 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度6.308 - 22.0 Å
構造データ

EMDB-6590:
CSF trimer in closed conformation
手法: EM (単粒子) / 解像度: 20.0 Å

EMDB-6591:
CSF trimer in a post-fusion or intermediate state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.0 Å

EMDB-6592:
CSF_closed_trimer in complex with the bnAb PGV04
手法: EM (単粒子) / 解像度: 21.0 Å

EMDB-6593:
CSF_trimer in a post-fusion or intermediate conformation bound to the bnAb PGV04
手法: EM (単粒子) / 解像度: 20.0 Å

EMDB-6621:
HIV-1 CSF-SOS envelope glycoprotein trimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 21.0 Å

EMDB-6622:
HIV-1 CSF-SOS envelope glycoprotein trimer bound to bnAb PGV04
手法: EM (単粒子) / 解像度: 21.0 Å

EMDB-6623:
HIV-1 CSL envelope glycoprotein trimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 17.0 Å

EMDB-6624:
HIV-1 CSL envelope glycoprotein trimer bound to bnAb PGV04
手法: EM (単粒子) / 解像度: 20.0 Å

EMDB-6625:
HIV-1 CSL-SOS envelope glycoprotein trimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 21.0 Å

EMDB-6626:
HIV-1 CSL-SOS envelope glycoprotein trimer bound to bnAb PGV04
手法: EM (単粒子) / 解像度: 22.0 Å

EMDB-6627:
HIV-1 HR1 redesign 1 envelope glycoprotein trimer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 20.0 Å

EMDB-6628:
HIV-1 HR1 redesign 1 envelope glycoprotein trimer bound to bnAb PGV04
手法: EM (単粒子) / 解像度: 19.0 Å

PDB-5js9:
Uncleaved prefusion optimized gp140 trimer with an engineered 8-residue HR1 turn bound to broadly neutralizing antibodies 8ANC195 and PGT128
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 6.918 Å

PDB-5jsa:
Uncleaved prefusion optimized gp140 trimer with an engineered 10-residue HR1 turn bound to broadly neutralizing antibodies 8ANC195 and PGT128
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 6.308 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • Human immunodeficiency virus (ヒト免疫不全ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
キーワードVIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / HIV-1 trimer / UFO / SOSIP / vaccine / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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