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- EMDB-60404: Cryo-EM structure focused on the receptor of the ET-1 bound ETBR-... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-60404
タイトルCryo-EM structure focused on the receptor of the ET-1 bound ETBR-DNGI complex
マップデータfull map
試料
  • 複合体: ET-1 BOUND ETBR COMPLEX
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin receptor type B
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin-1
キーワードENDOTHELIN / RECEPTOR / Gi / COMPLEX / MEMBRANE PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


enteric smooth muscle cell differentiation / response to endothelin / negative regulation of neuron maturation / endothelin A receptor binding / chordate pharynx development / rhythmic excitation / neuroblast migration / negative regulation of phospholipase C/protein kinase C signal transduction / endothelin receptor activity / peptide hormone secretion ...enteric smooth muscle cell differentiation / response to endothelin / negative regulation of neuron maturation / endothelin A receptor binding / chordate pharynx development / rhythmic excitation / neuroblast migration / negative regulation of phospholipase C/protein kinase C signal transduction / endothelin receptor activity / peptide hormone secretion / endothelin B receptor binding / aldosterone metabolic process / cellular response to human chorionic gonadotropin stimulus / meiotic cell cycle process involved in oocyte maturation / semaphorin-plexin signaling pathway involved in axon guidance / positive regulation of artery morphogenesis / neural crest cell fate commitment / regulation of fever generation / vein smooth muscle contraction / glomerular endothelium development / response to prostaglandin F / sympathetic neuron axon guidance / noradrenergic neuron differentiation / histamine secretion / positive regulation of penile erection / positive regulation of chemokine-mediated signaling pathway / leukocyte activation / maternal process involved in parturition / rough endoplasmic reticulum lumen / posterior midgut development / phospholipase D-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / body fluid secretion / positive regulation of sarcomere organization / pharyngeal arch artery morphogenesis / regulation of D-glucose transmembrane transport / endothelin receptor signaling pathway involved in heart process / positive regulation of odontogenesis / epithelial fluid transport / cardiac neural crest cell migration involved in outflow tract morphogenesis / negative regulation of hormone secretion / positive regulation of cation channel activity / heparin proteoglycan metabolic process / Weibel-Palade body / podocyte differentiation / response to ozone / endothelin receptor signaling pathway / renal sodium excretion / developmental pigmentation / positive regulation of cell growth involved in cardiac muscle cell development / response to leptin / response to sodium phosphate / axonogenesis involved in innervation / glomerular filtration / renin secretion into blood stream / cellular response to follicle-stimulating hormone stimulus / renal sodium ion absorption / artery smooth muscle contraction / renal albumin absorption / positive regulation of prostaglandin secretion / cellular response to luteinizing hormone stimulus / protein transmembrane transport / positive regulation of prostaglandin biosynthetic process / cellular response to mineralocorticoid stimulus / regulation of pH / positive regulation of smooth muscle contraction / melanocyte differentiation / vasoconstriction / respiratory gaseous exchange by respiratory system / positive regulation of renal sodium excretion / enteric nervous system development / basal part of cell / peripheral nervous system development / type 1 angiotensin receptor binding / response to salt / negative regulation of adenylate cyclase activity / positive regulation of hormone secretion / regulation of systemic arterial blood pressure by endothelin / regulation of epithelial cell proliferation / signal transduction involved in regulation of gene expression / axon extension / dorsal/ventral pattern formation / embryonic heart tube development / cellular response to toxic substance / cellular response to fatty acid / cartilage development / : / establishment of endothelial barrier / positive regulation of neutrophil chemotaxis / positive regulation of urine volume / negative regulation of protein metabolic process / superoxide anion generation / cellular response to glucocorticoid stimulus / nitric oxide transport / neural crest cell migration / response to dexamethasone / response to pain / branching involved in blood vessel morphogenesis / middle ear morphogenesis / response to testosterone / positive regulation of cardiac muscle hypertrophy
類似検索 - 分子機能
Endothelin receptor B / Endothelin receptor family / Endothelin-like toxin / Endothelin-like toxin, conserved site / Endothelin / : / Endothelin family / Endothelin family signature. / Endothelin / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx ...Endothelin receptor B / Endothelin receptor family / Endothelin-like toxin / Endothelin-like toxin, conserved site / Endothelin / : / Endothelin family / Endothelin family signature. / Endothelin / Serpentine type 7TM GPCR chemoreceptor Srsx / G-protein coupled receptors family 1 signature. / 7 transmembrane receptor (rhodopsin family) / G protein-coupled receptor, rhodopsin-like / GPCR, rhodopsin-like, 7TM / G-protein coupled receptors family 1 profile.
類似検索 - ドメイン・相同性
Endothelin-1 / Endothelin receptor type B
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.62 Å
データ登録者Tani K / Maki-Yonekura S / Kanno R / Negami T / Hamaguchi T / Hall M / Mizoguchi A / Humbel BM / Terada T / Yonekura K / Doi T
資金援助 日本, 3件
OrganizationGrant number国
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)JP21am0101118 日本
Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)JP23ama121004 日本
Japan Society for the Promotion of Science (JSPS)20H03210 日本
引用ジャーナル: Commun Biol / 年: 2024
タイトル: Structure of endothelin ET receptor-G complex in a conformation stabilized by unique NPxxL motif.
著者: Kazutoshi Tani / Saori Maki-Yonekura / Ryo Kanno / Tatsuki Negami / Tasuku Hamaguchi / Malgorzata Hall / Akira Mizoguchi / Bruno M Humbel / Tohru Terada / Koji Yonekura / Tomoko Doi /
要旨: Endothelin type B receptor (ETR) plays a crucial role in regulating blood pressure and humoral homeostasis, making it an important therapeutic target for related diseases. ETR activation by the ...Endothelin type B receptor (ETR) plays a crucial role in regulating blood pressure and humoral homeostasis, making it an important therapeutic target for related diseases. ETR activation by the endogenous peptide hormones endothelin (ET)-1-3 stimulates several signaling pathways, including G, G, G, G, and β-arrestin. Although the conserved NPxxY motif in transmembrane helix 7 (TM7) is important during GPCR activation, ETR possesses the lesser known NPxxL motif. In this study, we present the cryo-EM structure of the ETR-G complex, complemented by MD simulations and functional studies. These investigations reveal an unusual movement of TM7 to the intracellular side during ETR activation and the essential roles of the diverse NPxxL motif in stabilizing the active conformation of ETR and organizing the assembly of the binding pocket for the α5 helix of G protein. These findings enhance our understanding of the interactions between GPCRs and G proteins, thereby advancing the development of therapeutic strategies.
履歴
登録2024年6月5日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年10月2日-
マップ公開2024年10月2日-
更新2025年6月25日-
現状2025年6月25日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_60404.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_60404.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 27 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈full map
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.19 Å/pix.
x 192 pix.
= 228.48 Å		1.19 Å/pix.
x 192 pix.
= 228.48 Å		1.19 Å/pix.
x 192 pix.
= 228.48 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.19 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.03
最小 - 最大-0.16544221 - 0.21601684
平均 (標準偏差)-0.00010962154 (±0.0041943165)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ192192192
Spacing192192192
セルA=B=C: 228.48001 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: half-odd map

ファイルemd_60404_half_map_1.map
注釈half-odd map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: half-even map

ファイルemd_60404_half_map_2.map
注釈half-even map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : ET-1 BOUND ETBR COMPLEX

全体名称: ET-1 BOUND ETBR COMPLEX
要素
  • 複合体: ET-1 BOUND ETBR COMPLEX
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin receptor type B
    • タンパク質・ペプチド: Endothelin-1

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超分子 #1: ET-1 BOUND ETBR COMPLEX

超分子名称: ET-1 BOUND ETBR COMPLEX / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Endothelin receptor type B

分子名称: Endothelin receptor type B / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 38.808262 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: PGGGLAPAEV PKGDRTAGSP PRTISPPPCQ GPIEIKETFK YINTVVSCLV FVLGIIGNST LLYIIYKNKC MRNGPNILIA SLALGDLLH IVIDIPINVY KLLAEDWPFG AEMCKLVPFI QKASVGITVL SLCALSIDRY RAVASWSRIK GIGVPKWTAV E IVLIWVVS ...文字列:
PGGGLAPAEV PKGDRTAGSP PRTISPPPCQ GPIEIKETFK YINTVVSCLV FVLGIIGNST LLYIIYKNKC MRNGPNILIA SLALGDLLH IVIDIPINVY KLLAEDWPFG AEMCKLVPFI QKASVGITVL SLCALSIDRY RAVASWSRIK GIGVPKWTAV E IVLIWVVS VVLAVPEAIG FDIITMDYKG SYLRICLLHP VQKTAFMQFY KTAKDWWLFS FYFCLPLAIT AFFYTLMTCE ML RKKSGMQ IALNDHLKQR REVAKTVFCL VLVFALCWLP LHLSRILKLT LYNQNDPNRC ELLSFLLVLD YIGINMASLN SCI NPIALY LVSKRFKNAF KSALCCWAQS

UniProtKB: Endothelin receptor type B

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分子 #2: Endothelin-1

分子名称: Endothelin-1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 2.497951 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列:
CSCSSLMDKE CVYFCHLDII W

UniProtKB: Endothelin-1

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度4 mg/mL
緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE
詳細This sample was monodisperse.

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電子顕微鏡法

顕微鏡JEOL CRYO ARM 300
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 3.4 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.5 µm

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING ONLY
初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.62 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 401671
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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原子モデル構築 1

精密化プロトコル: RIGID BODY FIT
得られたモデル

PDB-8zrt:
Cryo-EM structure focused on the receptor of the ET-1 bound ETBR-DNGI complex

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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