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基本情報
| 登録情報 | ![]() | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Hepatitis A Virus in Complex with LDLR Receptor | |||||||||||||||
マップデータ | HAV in complex with LDLR | |||||||||||||||
試料 |
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キーワード | Hepatitis A Virus GD1a / VIRUS | |||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報host cell mitochondrial outer membrane / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / host multivesicular body / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport ...host cell mitochondrial outer membrane / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / host multivesicular body / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / RNA helicase activity / RNA-directed RNA polymerase / cysteine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / symbiont entry into host cell / DNA-templated transcription / virion attachment to host cell / structural molecule activity / proteolysis / RNA binding / ATP binding 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||
| 生物種 | Human hepatitis A virus (ウイルス) | |||||||||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 1.7 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Zhao Y / Stuart D / Lemon SM / Duyvesteyn H / Shah P / Fry E | |||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, 英国, 4件
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引用 | ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2026タイトル: The low-density lipoprotein receptor LDLR mediates cellular entry of nonenveloped hepatitis A virus. 著者: Tomoyuki Shiota / Yuguang Zhao / Itoe Shiota / Helen M E Duyvesteyn / Manami Yamaoka / Anshuman Das / Maryna Kapustina / Pranav Shah / Masamichi Muramatsu / Xiangxi Wang / Elizabeth E Fry / ...著者: Tomoyuki Shiota / Yuguang Zhao / Itoe Shiota / Helen M E Duyvesteyn / Manami Yamaoka / Anshuman Das / Maryna Kapustina / Pranav Shah / Masamichi Muramatsu / Xiangxi Wang / Elizabeth E Fry / David I Stuart / Stanley M Lemon / ![]() 要旨: Hepatitis A virus (HAV) is an unusual picornavirus with two types of extracellular virions: nonenveloped particles (nHAV) shed in feces and quasi-enveloped particles (eHAV) circulating in blood. Both ...Hepatitis A virus (HAV) is an unusual picornavirus with two types of extracellular virions: nonenveloped particles (nHAV) shed in feces and quasi-enveloped particles (eHAV) circulating in blood. Both enter cells by clathrin-dependent endocytic pathways merging in late endolysosomes with capsid binding to ganglioside receptors. Phosphatidylserine receptors facilitate eHAV endocytosis, but no protein receptor has been identified for nHAV. Here, we show low-density lipoprotein receptor (LDLR) is such a receptor. LDLR knockout did not alter viral attachment to cells, but restricted cellular uptake of nHAV (not eHAV). Soluble LDLR ectodomain blocked nHAV entry, as did antibody to LDLR. Recombinant LDLR-related protein-associated protein 1, a pan-LDLR family chaperone, also inhibited nHAV entry, including residual entry into knockout cells, suggesting other LDLR family members may similarly facilitate endocytosis. Reconstituting full-length LDLR expression restored nHAV entry in knockout cells, whereas LDLR mutants lacking LA repeats 4 to 7 or the EGF-like/propeller domain did not. ELISAs confirmed LDLR binds nHAV, optimally above pH7, without destabilizing the capsid. A 1.7Å resolution cryoelectron microscopy (cryo-EM) structure revealed LDLR interacts with VP1 at the fivefold vertex of the capsid. Extreme blurring of the LDLR density prevented detailed identification of LDLR interactions, and suggested binding does not follow particle symmetry, being either flexible or to multiple LDLR regions. Additional cryo-EM studies show ganglioside GD1a binds to a similar region of the capsid. Collectively, these data reveal the LDLR to be an important entry factor, shuttling nHAV from the extracellular environment to endolysosomes where it is likely released at low pH to bind gangliosides. | |||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_55771.map.gz | 417.3 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-55771-v30.xml emd-55771.xml | 23.8 KB 23.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| 画像 | emd_55771.png | 233.1 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-55771.cif.gz | 6.6 KB | ||
| その他 | emd_55771_half_map_1.map.gz emd_55771_half_map_2.map.gz | 765.9 MB 765.9 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-55771 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-55771 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 9tbhMC ![]() 9tbiC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
|---|---|
| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|---|
| 「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_55771.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 824 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | HAV in complex with LDLR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.7303 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: Half A
| ファイル | emd_55771_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | Half_A | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: half B
| ファイル | emd_55771_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 注釈 | half_B | ||||||||||||
| 投影像・断面図 |
| ||||||||||||
| 密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Human hepatitis A virus
| 全体 | 名称: Human hepatitis A virus (ウイルス) |
|---|---|
| 要素 |
|
-超分子 #1: Human hepatitis A virus
| 超分子 | 名称: Human hepatitis A virus / タイプ: virus / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 / NCBI-ID: 208726 / 生物種: Human hepatitis A virus / ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: OTHER / ウイルス・エンベロープ: No / ウイルス・中空状態: No |
|---|
-分子 #1: Capsid protein VP1
| 分子 | 名称: Capsid protein VP1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human hepatitis A virus (ウイルス) |
| 分子量 | 理論値: 30.244896 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Chlorocebus aethiops aethiops (ミドリザル) |
| 配列 | 文字列: VGDDSGGFST TVSTEQNVPD PQVGITTMKD LKGKANRGKM DVSGVQAPVG AITTIEDPVL AKKVPETFPE LKPGESRHTS DHMSIYKFM GRSHFLCTFT FNSNNKEYTF PITLSSTSNP PHGLPSTLRW FFNLFQLYRG PLDLTIIITG ATDVDGMAWF T PVGLAVDT ...文字列: VGDDSGGFST TVSTEQNVPD PQVGITTMKD LKGKANRGKM DVSGVQAPVG AITTIEDPVL AKKVPETFPE LKPGESRHTS DHMSIYKFM GRSHFLCTFT FNSNNKEYTF PITLSSTSNP PHGLPSTLRW FFNLFQLYRG PLDLTIIITG ATDVDGMAWF T PVGLAVDT PWVEKESALS IDYKTALGAV RFNTRRTGNI QIRLPWYSYL YAVSGALDGL GDKTDSTFGL VSIQIANYNH SD EYLSFSC YLSVTEQSEF YFPRAPLNSN AMLSTES UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #2: Capsid protein VP2
| 分子 | 名称: Capsid protein VP2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human hepatitis A virus (ウイルス) |
| 分子量 | 理論値: 24.870053 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Chlorocebus aethiops aethiops (ミドリザル) |
| 配列 | 文字列: DIEEEQMIQS VDRTAVTGAS YFTSVDQSSV HTAEVGSHQV EPLRTSVDKP GSKKTQGEKF FLIHSADWLT THALFHEVAK LDVVKLLYN EQFAVQGLLR YHTYARFGIE IQVQINPTPF QQGGLICAMV PGDQSYGSIA SLTVYPHGLL NCNINNVVRI K VPFIYTRG ...文字列: DIEEEQMIQS VDRTAVTGAS YFTSVDQSSV HTAEVGSHQV EPLRTSVDKP GSKKTQGEKF FLIHSADWLT THALFHEVAK LDVVKLLYN EQFAVQGLLR YHTYARFGIE IQVQINPTPF QQGGLICAMV PGDQSYGSIA SLTVYPHGLL NCNINNVVRI K VPFIYTRG AYHFKDPQYP VWELTIRVWS ELNIGTGTSA YTSLNVLARF TDLELHGLTP LSTQ UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #3: Capsid protein VP3
| 分子 | 名称: Capsid protein VP3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Human hepatitis A virus (ウイルス) |
| 分子量 | 理論値: 27.835693 KDa |
| 組換発現 | 生物種: Chlorocebus aethiops aethiops (ミドリザル) |
| 配列 | 文字列: MMRNETRVST TENVVNLSNY EDARAKMSFA LDQEDWKSDP SQGGGIKITH FTTWTSIPTL AAQFPFNASD SVGQQIKVIP VDPYFFQMT NTNPDQKCIT ALASICQMFC FWRGDLVFDF QVFPTKYHSG RLLFCFVPGN ELIDVTGITL KQATTAPCAV M DIAGVQST ...文字列: MMRNETRVST TENVVNLSNY EDARAKMSFA LDQEDWKSDP SQGGGIKITH FTTWTSIPTL AAQFPFNASD SVGQQIKVIP VDPYFFQMT NTNPDQKCIT ALASICQMFC FWRGDLVFDF QVFPTKYHSG RLLFCFVPGN ELIDVTGITL KQATTAPCAV M DIAGVQST LRFRVPWISD TPYRVNRYTK EAHQKGEYTA IGKLIVYCYN RLTSPSNVAH HVRVNVYLSA INLECFAPLY HA MDVTTQ UniProtKB: Genome polyprotein |
-分子 #4: water
| 分子 | 名称: water / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 73 / 式: HOH |
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 18.015 Da |
| Chemical component information | ![]() ChemComp-HOH: |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
| 緩衝液 | pH: 7.4 構成要素:
詳細: 10 mM Hepes 150 mM NaCl 2 mM CaCl2 | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 凍結 | 凍結剤: ETHANE | ||||||||||||
| 詳細 | HAV vaccine |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | TFS KRIOS |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
| 電子光学系 | C2レンズ絞り径: 50.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.6 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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Human hepatitis A virus (ウイルス)
キーワード
データ登録者
米国,
英国, 4件
引用






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Chlorocebus aethiops aethiops (ミドリザル)
解析
FIELD EMISSION GUN

