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- EMDB-39300: hTLR3/minibinder 7.7 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-39300
タイトルhTLR3/minibinder 7.7
マップデータ
試料
  • 複合体: hTLR3/minibinder 8.6 complex
    • タンパク質・ペプチド: Toll-like receptor 3
    • タンパク質・ペプチド: minibinder 7.7
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
キーワードProtein design / binder / Innate immune / TLR / DE NOVO PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


TLR3 deficiency - HSE / response to dsRNA / UNC93B1 deficiency - HSE / type III interferon production / positive regulation of type III interferon production / TICAM1 deficiency - HSE / TRAF3 deficiency - HSE / regulation of dendritic cell cytokine production / Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade / TLR3-mediated TICAM1-dependent programmed cell death ...TLR3 deficiency - HSE / response to dsRNA / UNC93B1 deficiency - HSE / type III interferon production / positive regulation of type III interferon production / TICAM1 deficiency - HSE / TRAF3 deficiency - HSE / regulation of dendritic cell cytokine production / Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade / TLR3-mediated TICAM1-dependent programmed cell death / inflammatory response to wounding / activation of NF-kappaB-inducing kinase activity / toll-like receptor 3 signaling pathway / detection of virus / necroptotic signaling pathway / RIP-mediated NFkB activation via ZBP1 / endolysosome membrane / positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response / Trafficking and processing of endosomal TLR / hyperosmotic response / positive regulation of macrophage cytokine production / toll-like receptor signaling pathway / pattern recognition receptor activity / cellular response to exogenous dsRNA / RSV-host interactions / response to exogenous dsRNA / negative regulation of osteoclast differentiation / ubiquitin-like protein ligase binding / positive regulation of interferon-alpha production / cellular response to interferon-beta / positive regulation of chemokine production / extrinsic apoptotic signaling pathway / JNK cascade / positive regulation of interleukin-12 production / Regulation of TBK1, IKKε-mediated activation of IRF3, IRF7 upon TLR3 ligation / TICAM1,TRAF6-dependent induction of TAK1 complex / extracellular matrix / TICAM1-dependent activation of IRF3/IRF7 / positive regulation of interferon-beta production / TICAM1, RIP1-mediated IKK complex recruitment / positive regulation of interleukin-8 production / positive regulation of JNK cascade / microglial cell activation / cellular response to virus / cellular response to type II interferon / positive regulation of interleukin-6 production / cellular response to mechanical stimulus / positive regulation of type II interferon production / positive regulation of inflammatory response / male gonad development / positive regulation of angiogenesis / positive regulation of tumor necrosis factor production / cellular response to xenobiotic stimulus / transmembrane signaling receptor activity / signaling receptor activity / double-stranded RNA binding / defense response to virus / early endosome / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / endosome membrane / defense response to bacterium / positive regulation of apoptotic process / Golgi membrane / lysosomal membrane / innate immune response / positive regulation of gene expression / endoplasmic reticulum membrane / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / extracellular space / identical protein binding / membrane / plasma membrane / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / TIR domain / Leucine Rich repeat / Cysteine-rich flanking region, C-terminal / Leucine rich repeat C-terminal domain / Toll - interleukin 1 - resistance / TIR domain profile. / Leucine-rich repeat, SDS22-like subfamily / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain ...Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / TIR domain / Leucine Rich repeat / Cysteine-rich flanking region, C-terminal / Leucine rich repeat C-terminal domain / Toll - interleukin 1 - resistance / TIR domain profile. / Leucine-rich repeat, SDS22-like subfamily / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain superfamily / Leucine rich repeat / Leucine-rich repeat, typical subtype / Leucine-rich repeats, typical (most populated) subfamily / Leucine-rich repeat profile. / Leucine-rich repeat / Leucine-rich repeat domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Toll-like receptor 3
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.88 Å
データ登録者Kim H
資金援助1件
OrganizationGrant number国
Other government
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2025
タイトル: De novo design of protein minibinder agonists of TLR3.
著者: Chloe S Adams / Hyojin Kim / Abigail E Burtner / Dong Sun Lee / Craig Dobbins / Cameron Criswell / Brian Coventry / Adri Tran-Pearson / Ho Min Kim / Neil P King /
要旨: Toll-like Receptor 3 (TLR3) is a pattern recognition receptor that initiates antiviral immune responses upon binding double-stranded RNA (dsRNA). Several nucleic acid-based TLR3 agonists have been ...Toll-like Receptor 3 (TLR3) is a pattern recognition receptor that initiates antiviral immune responses upon binding double-stranded RNA (dsRNA). Several nucleic acid-based TLR3 agonists have been explored clinically as vaccine adjuvants in cancer and infectious disease, but present substantial manufacturing and formulation challenges. Here, we use computational protein design to create novel miniproteins that bind to human TLR3 with nanomolar affinities. Cryo-EM structures of two minibinders in complex with TLR3 reveal that they bind the target as designed, although one partially unfolds due to steric competition with a nearby N-linked glycan. Multivalent forms of both minibinders induce NF-κB signaling in TLR3-expressing cell lines, demonstrating that they may have therapeutically relevant biological activity. Our work provides a foundation for the development of specific, stable, and easy-to-formulate protein-based agonists of TLRs and other pattern recognition receptors.
履歴
登録2024年2月28日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年2月5日-
マップ公開2025年2月5日-
更新2025年7月2日-
現状2025年7月2日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_39300.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_39300.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.66 Å/pix.
x 360 pix.
= 239.04 Å		0.66 Å/pix.
x 360 pix.
= 239.04 Å		0.66 Å/pix.
x 360 pix.
= 239.04 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.664 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.2
最小 - 最大-0.6647029 - 1.037202
平均 (標準偏差)-0.00016368886 (±0.021930436)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ360360360
Spacing360360360
セルA=B=C: 239.04 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_39300_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_39300_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_39300_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : hTLR3/minibinder 8.6 complex

全体名称: hTLR3/minibinder 8.6 complex
要素
  • 複合体: hTLR3/minibinder 8.6 complex
    • タンパク質・ペプチド: Toll-like receptor 3
    • タンパク質・ペプチド: minibinder 7.7
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: hTLR3/minibinder 8.6 complex

超分子名称: hTLR3/minibinder 8.6 complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Toll-like receptor 3

分子名称: Toll-like receptor 3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 76.672383 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: KCTVSHEVAD CSHLKLTQVP DDLPTNITVL NLTHNQLRRL PAANFTRYSQ LTSLDVGFNT ISKLEPELCQ KLPMLKVLNL QHNELSQLS DKTFAFCTNL TELHLMSNSI QKIKNNPFVK QKNLITLDLS HNGLSSTKLG TQVQLENLQE LLLSNNKIQA L KSEELDIF ...文字列:
KCTVSHEVAD CSHLKLTQVP DDLPTNITVL NLTHNQLRRL PAANFTRYSQ LTSLDVGFNT ISKLEPELCQ KLPMLKVLNL QHNELSQLS DKTFAFCTNL TELHLMSNSI QKIKNNPFVK QKNLITLDLS HNGLSSTKLG TQVQLENLQE LLLSNNKIQA L KSEELDIF ANSSLKKLEL SSNQIKEFSP GCFHAIGRLF GLFLNNVQLG PSLTEKLCLE LANTSIRNLS LSNSQLSTTS NT TFLGLKW TNLTMLDLSY NNLNVVGNDS FAWLPQLEYF FLEYNNIQHL FSHSLHGLFN VRYLNLKRSF TKQSISLASL PKI DDFSFQ WLKCLEHLNM EDNDIPGIKS NMFTGLINLK YLSLSNSFTS LRTLTNETFV SLAHSPLHIL NLTKNKISKI ESDA FSWLG HLEVLDLGLN EIGQELTGQE WRGLENIFEI YLSYNKYLQL TRNSFALVPS LQRLMLRRVA LKNVDSSPSP FQPLR NLTI LDLSNNNIAN INDDMLEGLE KLEILDLQHN NLARLWKHAN PGGPIYFLKG LSHLHILNLE SNGFDEIPVE VFKDLF ELK IIDLGLNNLN TLPASVFNNQ VSLKSLNLQK NLITSVEKKV FGPAFRNLTE LDMRFNPFDC TCESIAWFVN WINETHT NI PELSSHYLCN TPPHYHGFPV RLFDTSSCKD SA

UniProtKB: Toll-like receptor 3

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分子 #2: minibinder 7.7

分子名称: minibinder 7.7 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 6.663473 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列:
SAMEYYVKEL LRTAEYAREA GDPEYVRKAL EKAELVARIL HNEELKEEIR EVEEEL

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分子 #4: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 6 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)
平均電子線量: 69.8 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 20.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 8.0 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: INSILICO MODEL
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.88 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 739755
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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