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- EMDB-36723: Structure of TbAQP2 in complex with anti-trypanosomatid drug pent... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-36723
タイトルStructure of TbAQP2 in complex with anti-trypanosomatid drug pentamidine
マップデータ
試料
  • 複合体: TbAQP2 complex with pentamidine
    • タンパク質・ペプチド: Aquaglyceroporin 2
  • リガンド: 1,5-BIS(4-AMIDINOPHENOXY)PENTANE
キーワードAquaporin / MEMBRANE PROTEIN
機能・相同性glycerol channel activity / urea transmembrane transporter activity / water channel activity / Major intrinsic protein / Major intrinsic protein / Aquaporin-like / membrane / Aquaglyceroporin 2
機能・相同性情報
生物種Trypanosoma brucei brucei (トリパノソーマ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.45 Å
データ登録者Chen W / Wang C
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC) 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2024
タイトル: Structural insights into drug transport by an aquaglyceroporin.
著者: Wanbiao Chen / Rongfeng Zou / Yi Mei / Jiawei Li / Yumi Xuan / Bing Cui / Junjie Zou / Juncheng Wang / Shaoquan Lin / Zhe Zhang / Chongyuan Wang /
要旨: Pentamidine and melarsoprol are primary drugs used to treat the lethal human sleeping sickness caused by the parasite Trypanosoma brucei. Cross-resistance to these two drugs has recently been linked ...Pentamidine and melarsoprol are primary drugs used to treat the lethal human sleeping sickness caused by the parasite Trypanosoma brucei. Cross-resistance to these two drugs has recently been linked to aquaglyceroporin 2 of the trypanosome (TbAQP2). TbAQP2 is the first member of the aquaporin family described as capable of drug transport; however, the underlying mechanism remains unclear. Here, we present cryo-electron microscopy structures of TbAQP2 bound to pentamidine or melarsoprol. Our structural studies, together with the molecular dynamic simulations, reveal the mechanisms shaping substrate specificity and drug permeation. Multiple amino acids in TbAQP2, near the extracellular entrance and inside the pore, create an expanded conducting tunnel, sterically and energetically allowing the permeation of pentamidine and melarsoprol. Our study elucidates the mechanism of drug transport by TbAQP2, providing valuable insights to inform the design of drugs against trypanosomiasis.
履歴
登録2023年7月3日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年5月29日-
マップ公開2024年5月29日-
更新2024年5月29日-
現状2024年5月29日処理サイト: PDBc / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_36723.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_36723.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.064 Å
密度
表面レベル登録者による: 1.0
最小 - 最大-10.90381 - 16.163844999999998
平均 (標準偏差)0.000038750954 (±0.26047602)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderZYX
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 272.384 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_36723_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_36723_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : TbAQP2 complex with pentamidine

全体名称: TbAQP2 complex with pentamidine
要素
  • 複合体: TbAQP2 complex with pentamidine
    • タンパク質・ペプチド: Aquaglyceroporin 2
  • リガンド: 1,5-BIS(4-AMIDINOPHENOXY)PENTANE

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超分子 #1: TbAQP2 complex with pentamidine

超分子名称: TbAQP2 complex with pentamidine / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Trypanosoma brucei brucei (トリパノソーマ)

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分子 #1: Aquaglyceroporin 2

分子名称: Aquaglyceroporin 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Trypanosoma brucei brucei (トリパノソーマ)
分子量理論値: 33.614645 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MQSQPDNVAY PMELQAVNKD GTVEVRVQGN VDNSSNERWD ADVQKHEVAE AQEKPVGGIN FWAPRELRLN YRDYVAEFLG NFVLIYIAK GAVITSLLVP DFGLLGLTIG IGVAVTMALY VSLGISGGHL NSAVTVGNAV FGDFPWRKVP GYIAAQMLGT F LGAACAYG ...文字列:
MQSQPDNVAY PMELQAVNKD GTVEVRVQGN VDNSSNERWD ADVQKHEVAE AQEKPVGGIN FWAPRELRLN YRDYVAEFLG NFVLIYIAK GAVITSLLVP DFGLLGLTIG IGVAVTMALY VSLGISGGHL NSAVTVGNAV FGDFPWRKVP GYIAAQMLGT F LGAACAYG VFADLLKAHG GGELIAFGEK GIAWVFAMYP AEGNGIFYPI FAELISTAVL LLCVCGIFDP NNSPAKGYET VA IGALVFV MVNNFGLASP LAMNPSLDFG PRVFGAILLG GEVFSHANYY FWVPLVVPFF GAILGLFLYK YFLPH

UniProtKB: Aquaglyceroporin 2

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分子 #2: 1,5-BIS(4-AMIDINOPHENOXY)PENTANE

分子名称: 1,5-BIS(4-AMIDINOPHENOXY)PENTANE / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 4 / 式: PNT
分子量理論値: 340.419 Da
Chemical component information

ChemComp-PNT:
1,5-BIS(4-AMIDINOPHENOXY)PENTANE / ペンタミジン / 薬剤, Antimicrobial*YM

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 %

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 71.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.0 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.45 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. v2) / 使用した粒子像数: 539330
初期 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. V2)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC (ver. V2)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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