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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8aj8 | |||||||||
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タイトル | Structure of p110 gamma bound to the p84 regulatory subunit | |||||||||
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![]() | SIGNALING PROTEIN / PI3K / PIK3CG / PIK3R6 / phosphoinositide 3-kinase / p110 / p84 | |||||||||
機能・相同性 | ![]() G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / GPVI-mediated activation cascade / regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA ...G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / GPVI-mediated activation cascade / regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase / 1-phosphatidylinositol-3-kinase regulator activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA / phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / phosphatidylinositol 3-kinase / positive regulation of T cell differentiation / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / phosphatidylinositol-mediated signaling / phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process / immune system process / positive regulation of MAP kinase activity / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / endocytosis / positive regulation of angiogenesis / chemotaxis / cell migration / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / angiogenesis / eukaryotic translation initiation factor 2alpha kinase activity / 3-phosphoinositide-dependent protein kinase activity / DNA-dependent protein kinase activity / ribosomal protein S6 kinase activity / histone H3S10 kinase activity / histone H2AXS139 kinase activity / histone H3S28 kinase activity / histone H4S1 kinase activity / histone H2BS14 kinase activity / histone H3T3 kinase activity / histone H2AS121 kinase activity / Rho-dependent protein serine/threonine kinase activity / histone H2BS36 kinase activity / histone H3S57 kinase activity / histone H2AT120 kinase activity / AMP-activated protein kinase activity / histone H2AS1 kinase activity / histone H3T6 kinase activity / histone H3T11 kinase activity / histone H3T45 kinase activity / non-specific serine/threonine protein kinase / G protein-coupled receptor signaling pathway / inflammatory response / protein serine kinase activity / ATP binding / membrane / plasma membrane / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
![]() | Burke, J.E. / Williams, R.L. / Zhang, X. | |||||||||
資金援助 | ![]() ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Molecular basis for differential activation of p101 and p84 complexes of PI3Kγ by Ras and GPCRs. 著者: Manoj K Rathinaswamy / Meredith L Jenkins / Benjamin R Duewell / Xuxiao Zhang / Noah J Harris / John T Evans / Jordan T B Stariha / Udit Dalwadi / Kaelin D Fleming / Harish Ranga-Prasad / ...著者: Manoj K Rathinaswamy / Meredith L Jenkins / Benjamin R Duewell / Xuxiao Zhang / Noah J Harris / John T Evans / Jordan T B Stariha / Udit Dalwadi / Kaelin D Fleming / Harish Ranga-Prasad / Calvin K Yip / Roger L Williams / Scott D Hansen / John E Burke / ![]() ![]() ![]() 要旨: Class IB phosphoinositide 3-kinase (PI3Kγ) is activated in immune cells and can form two distinct complexes (p110γ-p84 and p110γ-p101), which are differentially activated by G protein-coupled ...Class IB phosphoinositide 3-kinase (PI3Kγ) is activated in immune cells and can form two distinct complexes (p110γ-p84 and p110γ-p101), which are differentially activated by G protein-coupled receptors (GPCRs) and Ras. Using a combination of X-ray crystallography, hydrogen deuterium exchange mass spectrometry (HDX-MS), electron microscopy, molecular modeling, single-molecule imaging, and activity assays, we identify molecular differences between p110γ-p84 and p110γ-p101 that explain their differential membrane recruitment and activation by Ras and GPCRs. The p110γ-p84 complex is dynamic compared with p110γ-p101. While p110γ-p101 is robustly recruited by Gβγ subunits, p110γ-p84 is weakly recruited to membranes by Gβγ subunits alone and requires recruitment by Ras to allow for Gβγ activation. We mapped two distinct Gβγ interfaces on p101 and the p110γ helical domain, with differences in the C-terminal domain of p84 and p101 conferring sensitivity of p110γ-p101 to Gβγ activation. Overall, our work provides key insight into the molecular basis for how PI3Kγ complexes are activated. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 3 MB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 2.1 MB | 表示 | ![]() |
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その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 7mezS S: 精密化の開始モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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単位格子 |
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非結晶学的対称性 (NCS) | NCSドメイン:
NCSドメイン領域:
NCSアンサンブル:
NCS oper:
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要素
#1: タンパク質 | 分子量: 126830.812 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() 発現宿主: ![]() ![]() 参照: UniProt: O02697, phosphatidylinositol 3-kinase, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase, non-specific serine/threonine protein kinase #2: タンパク質 | 分子量: 84769.906 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() 発現宿主: ![]() ![]() 参照: UniProt: Q3U6Q4 |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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試料調製
結晶 | マシュー密度: 3.71 Å3/Da / 溶媒含有率: 66.81 % |
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結晶化 | 温度: 290 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 詳細: Optimized crystals were grown from a crystallization solution containing 16% EDO_P8K (20% w/v PEG 8000, 40% v/v ethylene glycol), 0.06 M amino acids (0.2 M sodium L-glutamate, 0.2 M DL- ...詳細: Optimized crystals were grown from a crystallization solution containing 16% EDO_P8K (20% w/v PEG 8000, 40% v/v ethylene glycol), 0.06 M amino acids (0.2 M sodium L-glutamate, 0.2 M DL-alanine, 0.2 M glycine, 0.2 M DL-lysine, 0.2 M DL-serine), 0.08 M buffer 2 pH7.5 (0.5 M HEPES, 0.5 M MOPS), 0.4 M Na/K phosphate pH 6.3. PH範囲: 6.3-7.5 |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
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放射光源 | 由来: ![]() ![]() ![]() |
検出器 | タイプ: ADSC QUANTUM 315 / 検出器: CCD / 日付: 2008年8月15日 |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長: 0.9762 Å / 相対比: 1 |
反射 | 解像度: 8.5→90.3 Å / Num. obs: 10835 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 5.8 % / Biso Wilson estimate: 484.61 Å2 / CC1/2: 0.99 / CC star: 0.129 / Rmerge(I) obs: 0.122 / Rpim(I) all: 0.066 / Rrim(I) all: 0.129 / Rsym value: 0.122 / Net I/σ(I): 6.8 |
反射 シェル | 解像度: 8.5→8.89 Å / Rmerge(I) obs: 0.39 / Mean I/σ(I) obs: 4.4 / Num. unique obs: 1187 / CC1/2: 0.9 / Rpim(I) all: 0.228 / Rrim(I) all: 0.463 / Rsym value: 0.39 |
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解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法: ![]() 開始モデル: 7MEZ 解像度: 8.5→90.29 Å / SU ML: 1.2545 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 38.6969 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
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溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 545.97 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 解像度: 8.5→90.29 Å
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拘束条件 |
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Refine LS restraints NCS |
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LS精密化 シェル |
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精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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精密化 TLSグループ | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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