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万見
- PDB-7xr4: Structure of human excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) in... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7xr4
タイトルStructure of human excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) in complex with glutamate
要素Excitatory amino acid transporter 2
キーワードTRANSPORT PROTEIN (運搬体タンパク質) / Glutamate transport
機能・相同性
機能・相同性情報


neurotransmitter reuptake / Astrocytic Glutamate-Glutamine Uptake And Metabolism / membrane protein complex / cysteine transmembrane transporter activity / high-affinity L-glutamate transmembrane transporter activity / visual behavior / glutamate:sodium symporter activity / Transport of inorganic cations/anions and amino acids/oligopeptides / L-glutamate transmembrane transport / L-glutamate transmembrane transporter activity ...neurotransmitter reuptake / Astrocytic Glutamate-Glutamine Uptake And Metabolism / membrane protein complex / cysteine transmembrane transporter activity / high-affinity L-glutamate transmembrane transporter activity / visual behavior / glutamate:sodium symporter activity / Transport of inorganic cations/anions and amino acids/oligopeptides / L-glutamate transmembrane transport / L-glutamate transmembrane transporter activity / L-aspartate transmembrane transport / D-aspartate import across plasma membrane / glutathione biosynthetic process / : / telencephalon development / L-aspartate import across plasma membrane / neutral L-amino acid transmembrane transporter activity / monoatomic anion transmembrane transporter activity / Glutamate Neurotransmitter Release Cycle / L-glutamate import across plasma membrane / astrocyte projection / transepithelial transport / neuron projection terminus / 神経伝達物質輸送体 / cellular response to cocaine / adult behavior / protein homotrimerization / transport across blood-brain barrier / axolemma / response to amino acid / monoatomic ion transport / positive regulation of glucose import / multicellular organism growth / response to wounding / presynaptic membrane / cell body / chemical synaptic transmission / vesicle / response to xenobiotic stimulus / 脂質ラフト / glutamatergic synapse / 細胞膜 / 生体膜 / metal ion binding / 細胞膜
類似検索 - 分子機能
Sodium:dicarboxylate symporter family signature 2. / Sodium:dicarboxylate symporter / Sodium:dicarboxylate symporter, conserved site / Sodium:dicarboxylate symporter superfamily / Sodium:dicarboxylate symporter family / Sodium:dicarboxylate symporter family signature 1.
類似検索 - ドメイン・相同性
グルタミン酸 / 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / Excitatory amino acid transporter 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.4 Å
データ登録者Zhao, Y. / Zhang, Z.
資金援助 中国, 1件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC) 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Structural basis of ligand binding modes of human EAAT2.
著者: Zhenglai Zhang / Huiwen Chen / Ze Geng / Zhuoya Yu / Hang Li / Yanli Dong / Hongwei Zhang / Zhuo Huang / Juquan Jiang / Yan Zhao /
要旨: In the central nervous system (CNS), excitatory amino acid transporters (EAATs) mediate the uptake of excitatory neurotransmitter glutamate and maintain its low concentrations in the synaptic cleft ...In the central nervous system (CNS), excitatory amino acid transporters (EAATs) mediate the uptake of excitatory neurotransmitter glutamate and maintain its low concentrations in the synaptic cleft for avoiding neuronal cytotoxicity. Dysfunction of EAATs can lead to many psychiatric diseases. Here we report cryo-EM structures of human EAAT2 in an inward-facing conformation, in the presence of substrate glutamate or selective inhibitor WAY-213613. The glutamate is coordinated by extensive hydrogen bonds and further stabilized by HP2. The inhibitor WAY-213613 occupies a similar binding pocket to that of the substrate glutamate. Upon association with the WAY-213613, the HP2 undergoes a substantial conformational change, and in turn stabilizes the inhibitor binding by forming hydrophobic interactions. Electrophysiological experiments elucidate that the unique S441 plays pivotal roles in the binding of hEAAT2 with glutamate or WAY-213613, and the I464-L467-V468 cluster acts as a key structural determinant for the selective inhibition of this transporter by WAY-213613.
履歴
登録2022年5月9日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02022年6月22日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Excitatory amino acid transporter 2
B: Excitatory amino acid transporter 2
C: Excitatory amino acid transporter 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)207,36033
ポリマ－186,4953
非ポリマー20,86530
水0
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Excitatory amino acid transporter 2 / Glutamate/aspartate transporter II / Sodium-dependent glutamate/aspartate transporter 2 / Solute ...Glutamate/aspartate transporter II / Sodium-dependent glutamate/aspartate transporter 2 / Solute carrier family 1 member 2


分子量: 62164.977 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SLC1A2, EAAT2, GLT1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P43004
#2: 化合物 ChemComp-GLU / GLUTAMIC ACID / グルタミン酸 / グルタミン酸


タイプ: L-peptide linking / 分子量: 147.129 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C5H9NO4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-Y01 / CHOLESTEROL HEMISUCCINATE / コレステリルヘミスクシナ-ト


分子量: 486.726 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / 式: C31H50O4
#4: 化合物...
ChemComp-PC1 / 1,2-DIACYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE / 3-SN-PHOSPHATIDYLCHOLINE / ホスファチジルコリン


分子量: 790.145 Da / 分子数: 24 / 由来タイプ: 合成 / 式: C44H88NO8P / コメント: リン脂質*YM
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: transporter運搬体タンパク質 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 2500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1200 nm
撮影電子線照射量: 60 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.4 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 2108 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.00610155
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.65913653
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d20.3841626
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0471701
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0041611

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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