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- PDB-7k6o: Crystal structure of PI3Kalpha inhibitor 10-5429 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7k6o
タイトルCrystal structure of PI3Kalpha inhibitor 10-5429
要素Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform
キーワードSIGNALING PROTEIN / Transferase (転移酵素) / KINASE (キナーゼ)
機能・相同性
機能・相同性情報


response to muscle inactivity / negative regulation of actin filament depolymerization / response to L-leucine / regulation of actin filament organization / response to butyrate / autosome genomic imprinting / IRS-mediated signalling / cellular response to hydrostatic pressure / PI3K events in ERBB4 signaling / Activated NTRK2 signals through PI3K ...response to muscle inactivity / negative regulation of actin filament depolymerization / response to L-leucine / regulation of actin filament organization / response to butyrate / autosome genomic imprinting / IRS-mediated signalling / cellular response to hydrostatic pressure / PI3K events in ERBB4 signaling / Activated NTRK2 signals through PI3K / positive regulation of protein localization to membrane / Activated NTRK3 signals through PI3K / negative regulation of fibroblast apoptotic process / cardiac muscle cell contraction / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / vasculature development / Signaling by cytosolic FGFR1 fusion mutants / regulation of cellular respiration / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA / anoikis / phosphatidylinositol 3-kinase complex / Nephrin family interactions / Costimulation by the CD28 family / relaxation of cardiac muscle / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / MET activates PI3K/AKT signaling / PI3K/AKT activation / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / vascular endothelial growth factor signaling pathway / PI3キナーゼ / phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process / negative regulation of macroautophagy / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / Signaling by ALK / PI-3K cascade:FGFR3 / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / protein kinase activator activity / response to dexamethasone / PI-3K cascade:FGFR2 / PI-3K cascade:FGFR4 / PI-3K cascade:FGFR1 / phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process / phosphatidylinositol-mediated signaling / CD28 dependent PI3K/Akt signaling / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / PI3K events in ERBB2 signaling / negative regulation of anoikis / 介在板 / RET signaling / regulation of multicellular organism growth / insulin receptor substrate binding / Interleukin-3, Interleukin-5 and GM-CSF signaling / PI3K Cascade / positive regulation of TOR signaling / endothelial cell migration / RAC2 GTPase cycle / Role of phospholipids in phagocytosis / GAB1 signalosome / Role of LAT2/NTAL/LAB on calcium mobilization / adipose tissue development / Interleukin receptor SHC signaling / positive regulation of lamellipodium assembly / 食作用 / Signaling by PDGFRA transmembrane, juxtamembrane and kinase domain mutants / Signaling by PDGFRA extracellular domain mutants / energy homeostasis / Signaling by FGFR4 in disease / cardiac muscle contraction / Signaling by FLT3 ITD and TKD mutants / Signaling by FGFR3 in disease / GPVI-mediated activation cascade / Tie2 Signaling / Signaling by FGFR2 in disease / RAC1 GTPase cycle / T cell costimulation / response to muscle stretch / Signaling by FLT3 fusion proteins / FLT3 Signaling / Signaling by FGFR1 in disease / Downstream signal transduction / insulin-like growth factor receptor signaling pathway / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / Signaling by phosphorylated juxtamembrane, extracellular and kinase domain KIT mutants / liver development / response to activity / Regulation of signaling by CBL / cellular response to glucose stimulus / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / regulation of protein phosphorylation / Constitutive Signaling by EGFRvIII / Signaling by ALK fusions and activated point mutants / Signaling by ERBB2 ECD mutants / epidermal growth factor receptor signaling pathway / Signaling by ERBB2 KD Mutants / Signaling by SCF-KIT / 凝固・線溶系 / VEGFA-VEGFR2 Pathway / cellular response to insulin stimulus / Constitutive Signaling by Aberrant PI3K in Cancer
類似検索 - 分子機能
PI3Kalpha, catalytic domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase C2 ...PI3Kalpha, catalytic domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / PI3-kinase family, p85-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase C2 / Phosphoinositide 3-kinase, region postulated to contain C2 domain / C2 phosphatidylinositol 3-kinase-type domain / C2 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-type domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain / Phosphatidylinositol kinase / PIK helical domain profile. / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 1. / Phosphatidylinositol 3/4-kinase, conserved site / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 2. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinase / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases catalytic domain profile. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / C2 domain superfamily / Armadillo-type fold / Ubiquitin-like domain superfamily / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-VY1 / Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.738 Å
データ登録者Chen, P. / Brooun, A. / Deng, Y.L. / Grodsky, N. / Kaiser, S.E.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2021
タイトル: Structure-Based Drug Design and Synthesis of PI3K alpha-Selective Inhibitor (PF-06843195).
著者: Cheng, H. / Orr, S.T.M. / Bailey, S. / Brooun, A. / Chen, P. / Deal, J.G. / Deng, Y.L. / Edwards, M.P. / Gallego, G.M. / Grodsky, N. / Huang, B. / Jalaie, M. / Kaiser, S. / Kania, R.S. / ...著者: Cheng, H. / Orr, S.T.M. / Bailey, S. / Brooun, A. / Chen, P. / Deal, J.G. / Deng, Y.L. / Edwards, M.P. / Gallego, G.M. / Grodsky, N. / Huang, B. / Jalaie, M. / Kaiser, S. / Kania, R.S. / Kephart, S.E. / Lafontaine, J. / Ornelas, M.A. / Pairish, M. / Planken, S. / Shen, H. / Sutton, S. / Zehnder, L. / Almaden, C.D. / Bagrodia, S. / Falk, M.D. / Gukasyan, H.J. / Ho, C. / Kang, X. / Kosa, R.E. / Liu, L. / Spilker, M.E. / Timofeevski, S. / Visswanathan, R. / Wang, Z. / Meng, F. / Ren, S. / Shao, L. / Xu, F. / Kath, J.C.
履歴
登録2020年9月21日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年1月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年1月27日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.year / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22024年3月6日Group: Advisory / Data collection / Database references
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_unobs_or_zero_occ_residues
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession
改定 1.32024年4月3日Group: Refinement description / カテゴリ: pdbx_initial_refinement_model

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)110,4452
ポリマ－109,9831
非ポリマー4621
水1,27971
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)57.92, 135.777, 141.126
Angle α, β, γ (deg.)90, 90, 90
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

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要素

#1: タンパク質 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha isoform / PtdIns-3-kinase subunit alpha / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic ...PtdIns-3-kinase subunit alpha / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic subunit alpha / p110alpha / Phosphoinositide-3-kinase catalytic alpha polypeptide / Serine/threonine protein kinase PIK3CA


分子量: 109983.094 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PIK3CA
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P42336, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物 ChemComp-VY1 / (3S)-3-[4-(2-aminopyrimidin-5-yl)-2-(morpholin-4-yl)-5,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N-methylpyrrolidine-1-sulfonamide


分子量: 461.541 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C19H27N9O3S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 71 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.52 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.24 %
結晶化温度: 286 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 8% (w/v) PEG 6000, 0.1 M CHES pH 9.75, 0.64 M sodium formate, 5 mM TCEP pH 7

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 2M / 検出器: PIXEL / 日付: 2013年8月1日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.74→141.13 Å / Num. obs: 30156 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 6.6 % / Rpim(I) all: 0.023 / Net I/σ(I): 24.5
反射 シェル解像度: 2.74→2.89 Å / Num. unique obs: 4363 / Rpim(I) all: 0.309

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7精密化
XDSデータ削減
SCALAデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: internal

解像度: 2.738→97.84 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.913 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.899 / SU R Cruickshank DPI: 0.777 / 交差検証法: THROUGHOUT / SU R Blow DPI: 0.78 / SU Rfree Blow DPI: 0.327 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.33
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2618 1525 -RANDOM
Rwork0.2305 ---
obs0.232 30095 99.9 %-
原子変位パラメータBiso mean: 81.55 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-10.9406 Å20 Å20 Å2
2--4.6694 Å20 Å2
3----15.6101 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.44 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.738→97.84 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6334 0 32 71 6437
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.0086538HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg0.958951HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d2094SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes1126HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it6511HARMONIC10
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion889SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact4875SEMIHARMONIC4
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.81
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion19.13
LS精密化 シェル解像度: 2.74→2.76 Å
Rfactor反射数%反射
Rfree0.3276 31 -
Rwork0.2684 --
obs0.2714 602 98.68 %

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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