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- EMDB-33571: Human L-TGF-beta1 in complex with the anchor protein LRRC33 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-33571
タイトルHuman L-TGF-beta1 in complex with the anchor protein LRRC33
マップデータ
試料
  • 複合体: L-TGF-beta1 in complex with its anchor protein LRRC33
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta-1 proprotein
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta activator LRRC33
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
機能・相同性
機能・相同性情報


: / sequestering of TGFbeta in extracellular matrix / adaptive immune response based on somatic recombination of immune receptors built from immunoglobulin superfamily domains / positive regulation of microglia differentiation / regulation of interleukin-23 production / branch elongation involved in mammary gland duct branching / Influenza Virus Induced Apoptosis / regulation of branching involved in mammary gland duct morphogenesis / frontal suture morphogenesis / negative regulation of skeletal muscle tissue development ...: / sequestering of TGFbeta in extracellular matrix / adaptive immune response based on somatic recombination of immune receptors built from immunoglobulin superfamily domains / positive regulation of microglia differentiation / regulation of interleukin-23 production / branch elongation involved in mammary gland duct branching / Influenza Virus Induced Apoptosis / regulation of branching involved in mammary gland duct morphogenesis / frontal suture morphogenesis / negative regulation of skeletal muscle tissue development / TGFBR2 MSI Frameshift Mutants in Cancer / regulation of enamel mineralization / regulatory T cell differentiation / regulation of cartilage development / regulation of blood vessel remodeling / regulation of striated muscle tissue development / tolerance induction to self antigen / negative regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity directed against tumor cell target / regulation of protein import into nucleus / extracellular matrix assembly / embryonic liver development / columnar/cuboidal epithelial cell maturation / type III transforming growth factor beta receptor binding / negative regulation of hyaluronan biosynthetic process / Langerhans cell differentiation / positive regulation of odontogenesis / positive regulation of cardiac muscle cell differentiation / myofibroblast differentiation / connective tissue replacement involved in inflammatory response wound healing / positive regulation of exit from mitosis / negative regulation of macrophage cytokine production / positive regulation of receptor signaling pathway via STAT / odontoblast differentiation / TGFBR2 Kinase Domain Mutants in Cancer / positive regulation of smooth muscle cell differentiation / positive regulation of mesenchymal stem cell proliferation / positive regulation of isotype switching to IgA isotypes / positive regulation of primary miRNA processing / mammary gland branching involved in thelarche / membrane protein intracellular domain proteolysis / SMAD2/3 Phosphorylation Motif Mutants in Cancer / TGFBR1 KD Mutants in Cancer / heart valve morphogenesis / response to laminar fluid shear stress / retina vasculature development in camera-type eye / positive regulation of vasculature development / hyaluronan catabolic process / bronchiole development / regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / ATP biosynthetic process / receptor catabolic process / positive regulation of branching involved in ureteric bud morphogenesis / negative regulation of extracellular matrix disassembly / positive regulation of extracellular matrix assembly / lens fiber cell differentiation / response to salt / type II transforming growth factor beta receptor binding / TGFBR1 LBD Mutants in Cancer / oligodendrocyte development / germ cell migration / negative regulation of biomineral tissue development / type I transforming growth factor beta receptor binding / positive regulation of chemotaxis / phospholipid homeostasis / endoderm development / negative regulation of myoblast differentiation / positive regulation of mononuclear cell migration / cell-cell junction organization / response to vitamin D / positive regulation of vascular permeability / positive regulation of regulatory T cell differentiation / transforming growth factor beta binding / response to cholesterol / deubiquitinase activator activity / digestive tract development / positive regulation of endothelial cell apoptotic process / negative regulation of interleukin-17 production / microglia development / surfactant homeostasis / negative regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol / positive regulation of fibroblast migration / negative regulation of ossification / positive regulation of chemokine (C-X-C motif) ligand 2 production / aortic valve morphogenesis / phosphate-containing compound metabolic process / negative regulation of phagocytosis / negative regulation of protein localization to plasma membrane / 血管新生 / neural tube development / face morphogenesis / Molecules associated with elastic fibres / RUNX3 regulates CDKN1A transcription / ureteric bud development / ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis / cellular response to insulin-like growth factor stimulus / positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway / negative regulation of neuroblast proliferation / macrophage derived foam cell differentiation / Syndecan interactions / muscle cell cellular homeostasis
類似検索 - 分子機能
Transforming growth factor beta-1 proprotein / TGF-β / TGF-beta, propeptide / TGF-beta propeptide / Transforming growth factor beta, conserved site / TGF-beta family signature. / Transforming growth factor-beta-related / Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family / Transforming growth factor-beta, C-terminal / Transforming growth factor beta like domain ...Transforming growth factor beta-1 proprotein / TGF-β / TGF-beta, propeptide / TGF-beta propeptide / Transforming growth factor beta, conserved site / TGF-beta family signature. / Transforming growth factor-beta-related / Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family / Transforming growth factor-beta, C-terminal / Transforming growth factor beta like domain / TGF-beta family profile. / ロイシンリッチリピート / Cystine-knot cytokine / ロイシンリッチリピート / Leucine-rich repeat, typical subtype / Leucine-rich repeats, typical (most populated) subfamily / Leucine-rich repeat profile. / ロイシンリッチリピート / Leucine-rich repeat domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Transforming growth factor beta-1 proprotein / Transforming growth factor beta activator LRRC33
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.01 Å
データ登録者Duan Z / Zhang Z
資金援助 中国, 1件
OrganizationGrant number国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)32171201 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: Specificity of TGF-β1 signal designated by LRRC33 and integrin αβ.
著者: Zelin Duan / Xuezhen Lin / Lixia Wang / Qiuxin Zhen / Yuefeng Jiang / Chuxin Chen / Jing Yang / Chia-Hsueh Lee / Yan Qin / Ying Li / Bo Zhao / Jianchuan Wang / Zhe Zhang /
要旨: Myeloid lineage cells present the latent form of transforming growth factor-β1 (L-TGF-β1) to the membrane using an anchor protein LRRC33. Integrin αβ activates extracellular L-TGF-β1 to trigger ...Myeloid lineage cells present the latent form of transforming growth factor-β1 (L-TGF-β1) to the membrane using an anchor protein LRRC33. Integrin αβ activates extracellular L-TGF-β1 to trigger the downstream signaling functions. However, the mechanism designating the specificity of TGF-β1 presentation and activation remains incompletely understood. Here, we report cryo-EM structures of human L-TGF-β1/LRRC33 and integrin αβ/L-TGF-β1 complexes. Combined with biochemical and cell-based analyses, we demonstrate that LRRC33 only presents L-TGF-β1 but not the -β2 or -β3 isoforms due to difference of key residues on the growth factor domains. Moreover, we reveal a 2:2 binding mode of integrin αβ and L-TGF-β1, which shows higher avidity and more efficient L-TGF-β1 activation than previously reported 1:2 binding mode. We also uncover that the disulfide-linked loop of the integrin subunit β determines its exquisite affinity to L-TGF-β1. Together, our findings provide important insights into the specificity of TGF-β1 signaling achieved by LRRC33 and integrin αβ.
履歴
登録2022年6月8日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年8月31日-
マップ公開2022年8月31日-
更新2022年9月7日-
現状2022年9月7日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_33571.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_33571.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.055 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.2
最小 - 最大-0.0017771141 - 1.8793257
平均 (標準偏差)0.0013395529 (±0.02495337)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 270.08 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_33571_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_33571_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : L-TGF-beta1 in complex with its anchor protein LRRC33

全体名称: L-TGF-beta1 in complex with its anchor protein LRRC33
要素
  • 複合体: L-TGF-beta1 in complex with its anchor protein LRRC33
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta-1 proprotein
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta activator LRRC33
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

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超分子 #1: L-TGF-beta1 in complex with its anchor protein LRRC33

超分子名称: L-TGF-beta1 in complex with its anchor protein LRRC33
タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: HEK293
分子量理論値: 150 KDa

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分子 #1: Transforming growth factor beta-1 proprotein

分子名称: Transforming growth factor beta-1 proprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 43.010402 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MPLLLLLPLL WAGALALSTC KTIDMELVKR KRIEAIRGQI LSKLRLASPP SQGEVPPGPL PEAVLALYNS TRDRVAGESA EPEPEPEAD YYAKEVTRVL MVETHNEIYD KFKQSTHSIY MFFNTSELRE AVPEPVLLSR AELRLLRLKL KVEQHVELYQ K YSNNSWRY ...文字列:
MPLLLLLPLL WAGALALSTC KTIDMELVKR KRIEAIRGQI LSKLRLASPP SQGEVPPGPL PEAVLALYNS TRDRVAGESA EPEPEPEAD YYAKEVTRVL MVETHNEIYD KFKQSTHSIY MFFNTSELRE AVPEPVLLSR AELRLLRLKL KVEQHVELYQ K YSNNSWRY LSNRLLAPSD SPEWLSFDVT GVVRQWLSRG GEIEGFRLSA HCSCDSRDNT LQVDINGFTT GRRGDLATIH GM NRPFLLL MATPLERAQH LQSSRHRRAL DTNYCFSSTE KNCCVRQLYI DFRKDLGWKW IHEPKGYHAN FCLGPCPYIW SLD TQYSKV LALYNQHNPG ASAAPCCVPQ ALEPLPIVYY VGRKPKVEQL SNMIVRSCKC S

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分子 #2: Transforming growth factor beta activator LRRC33

分子名称: Transforming growth factor beta activator LRRC33 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 72.191219 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MPLLLLLPLL WAGALAWRNR SGTATAASQG VCKLVGGAAD CRGQSLASVP SSLPPHARML TLDANPLKTL WNHSLQPYPL LESLSLHSC HLERISRGAF QEQGHLRSLV LGDNCLSENY EETAAALHAL PGLRRLDLSG NALTEDMAAL MLQNLSSLRS V SLAGNTIM ...文字列:
MPLLLLLPLL WAGALAWRNR SGTATAASQG VCKLVGGAAD CRGQSLASVP SSLPPHARML TLDANPLKTL WNHSLQPYPL LESLSLHSC HLERISRGAF QEQGHLRSLV LGDNCLSENY EETAAALHAL PGLRRLDLSG NALTEDMAAL MLQNLSSLRS V SLAGNTIM RLDDSVFEGL ERLRELDLQR NYIFEIEGGA FDGLAELRHL NLAFNNLPCI VDFGLTRLRV LNVSYNVLEW FL ATGGEAA FELETLDLSH NQLLFFPLLP QYSKLRTLLL RDNNMGFYRD LYNTSSPREM VAQFLLVDGN VTNITTVSLW EEF SSSDLA DLRFLDMSQN QFQYLPDGFL RKMPSLSHLN LHQNCLMTLH IREHEPPGAL TELDLSHNQL SELHLAPGLA SCLG SLRLF NLSSNQLLGV PPGLFANARN ITTLDMSHNQ ISLCPLPAAS DRVGPPSCVD FRNMASLRSL SLEGCGLGAL PDCPF QGTS LTYLDLSSNW GVLNGSLAPL QDVAPMLQVL SLRNMGLHSS FMALDFSGFG NLRDLDLSGN CLTTFPRFGG SLALET LDL RRNSLTALPQ KAVSEQLSRG LRTIYLSQNP YDCCGVDGWG ALQHGQTVAD WAMVTCNLSS KIIRVTELPG GVPRDCK WE RLDLGSNSLE VLFQ

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分子 #6: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 1 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度3 mg/mL
緩衝液pH: 7.5
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: GOLD / メッシュ: 400 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.2 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
検出モード: SUPER-RESOLUTION / 平均電子線量: 60.0 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.01 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 254673

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原子モデル構築 1

精密化プロトコル: OTHER
得られたモデル

PDB-7y1r:
Human L-TGF-beta1 in complex with the anchor protein LRRC33

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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