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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-33006 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb 2E6 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10, 2E6 and 9A3) | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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生物種 | Coxsackievirus B1 (コクサッキーウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.18 Å | |||||||||
データ登録者 | Zheng Q / Zhu R / Sun H / Cheng T / Li S / Xia N | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Cell Host Microbe / 年: 2022 タイトル: Structural basis for the synergistic neutralization of coxsackievirus B1 by a triple-antibody cocktail. 著者: Qingbing Zheng / Rui Zhu / Zhichao Yin / Longfa Xu / Hui Sun / Hai Yu / Yuanyuan Wu / Yichao Jiang / Qiongzi Huang / Yang Huang / Dongqing Zhang / Liqin Liu / Hongwei Yang / Maozhou He / ...著者: Qingbing Zheng / Rui Zhu / Zhichao Yin / Longfa Xu / Hui Sun / Hai Yu / Yuanyuan Wu / Yichao Jiang / Qiongzi Huang / Yang Huang / Dongqing Zhang / Liqin Liu / Hongwei Yang / Maozhou He / Zhenhong Zhou / Yanan Jiang / Zhenqin Chen / Huan Zhao / Yuqiong Que / Zhibo Kong / Lizhi Zhou / Tingting Li / Jun Zhang / Wenxin Luo / Ying Gu / Tong Cheng / Shaowei Li / Ningshao Xia / 要旨: Coxsackievirus B1 (CVB1) is an emerging pathogen associated with severe neonatal diseases including aseptic meningitis, myocarditis, and pancreatitis and also with the development of type 1 diabetes. ...Coxsackievirus B1 (CVB1) is an emerging pathogen associated with severe neonatal diseases including aseptic meningitis, myocarditis, and pancreatitis and also with the development of type 1 diabetes. We characterize the binding and therapeutic efficacies of three CVB1-specific neutralizing antibodies (nAbs) identified for their ability to inhibit host receptor engagement. High-resolution cryo-EM structures showed that these antibodies recognize different epitopes but with an overlapping region in the capsid VP2 protein and specifically the highly variable EF loop. Moreover, they perturb capsid-receptor interactions by binding various viral particle forms. Antibody combinations achieve synergetic neutralization via a stepwise capsid transition and virion disruption, indicating dynamic changes in the virion in response to multiple nAbs targeting the receptor-binding site. Furthermore, this three-antibody cocktail protects against lethal challenge in neonatal mice and limits pancreatitis and viral replication in a non-obese diabetic mouse model. These results illustrate the utility of nAbs for rational design of therapeutics against picornaviruses such as CVB. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_33006.map.gz | 632.9 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-33006-v30.xml emd-33006.xml | 9.7 KB 9.7 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_33006.png | 62.8 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-33006 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-33006 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7x2gC 7x2iC 7x2oC 7x2tC 7x2wC 7x37C 7x38C 7x3cC 7x3dC 7x3eC 7x3fC 7x40C 7x42C 7x46C 7x47C 7x49C 7x4kC 7x4mC C: 同じ文献を引用 (文献) |
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-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_33006.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 669.9 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.12 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex w...
全体 | 名称: Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 8A10 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10, 2E6 and 9A3) |
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要素 |
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-超分子 #1: Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex w...
超分子 | 名称: Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 8A10 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10, 2E6 and 9A3) タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#6 |
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由来(天然) | 生物種: Coxsackievirus B1 (コクサッキーウイルス) |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI F30 |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 3.4 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 検出モード: INTEGRATING / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Tecnai F30 / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
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最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.18 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 1654 |