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基本情報
登録情報 | ![]() | |||||||||
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タイトル | Structures of Omicron Spike complexes illuminate broad-spectrum neutralizing antibody development | |||||||||
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機能・相同性 | ![]() positive regulation of amino acid transport / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | ![]() ![]() | |||||||||
![]() | Guo H / Gao Y / Ji X / Yang H | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structures of Omicron spike complexes and implications for neutralizing antibody development. 著者: Hangtian Guo / Yan Gao / Tinghan Li / Tingting Li / Yuchi Lu / Le Zheng / Yue Liu / Tingting Yang / Feiyang Luo / Shuyi Song / Wei Wang / Xiuna Yang / Henry C Nguyen / Hongkai Zhang / Ailong ...著者: Hangtian Guo / Yan Gao / Tinghan Li / Tingting Li / Yuchi Lu / Le Zheng / Yue Liu / Tingting Yang / Feiyang Luo / Shuyi Song / Wei Wang / Xiuna Yang / Henry C Nguyen / Hongkai Zhang / Ailong Huang / Aishun Jin / Haitao Yang / Zihe Rao / Xiaoyun Ji / ![]() ![]() 要旨: The emergence of the SARS-CoV-2 Omicron variant is dominant in many countries worldwide. The high number of spike mutations is responsible for the broad immune evasion from existing vaccines and ...The emergence of the SARS-CoV-2 Omicron variant is dominant in many countries worldwide. The high number of spike mutations is responsible for the broad immune evasion from existing vaccines and antibody drugs. To understand this, we first present the cryo-electron microscopy structure of ACE2-bound SARS-CoV-2 Omicron spike. Comparison to previous spike antibody structures explains how Omicron escapes these therapeutics. Secondly, we report structures of Omicron, Delta, and wild-type spikes bound to a patient-derived Fab antibody fragment (510A5), which provides direct evidence where antibody binding is greatly attenuated by the Omicron mutations, freeing spike to bind ACE2. Together with biochemical binding and 510A5 neutralization assays, our work establishes principles of binding required for neutralization and clearly illustrates how the mutations lead to antibody evasion yet retain strong ACE2 interactions. Structural information on spike with both bound and unbound antibodies collectively elucidates potential strategies for generation of therapeutic antibodies. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 483.3 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 13.1 KB 13.1 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 33.1 KB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 7wsaMC ![]() 7ws0C ![]() 7ws1C ![]() 7ws2C ![]() 7ws3C ![]() 7ws4C ![]() 7ws5C ![]() 7ws6C ![]() 7ws7C ![]() 7ws8C ![]() 7ws9C M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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「今月の分子」の関連する項目 |
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マップ
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.832 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
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試料の構成要素
-全体 : SARS-CoV-2 Omicron spike RBD complex with hACE2 local refine
全体 | 名称: SARS-CoV-2 Omicron spike RBD complex with hACE2 local refine |
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要素 |
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-超分子 #1: SARS-CoV-2 Omicron spike RBD complex with hACE2 local refine
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 Omicron spike RBD complex with hACE2 local refine タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() ![]() |
-超分子 #2: Omicron spike RBD
超分子 | 名称: Omicron spike RBD / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 / 詳細: SARS-CoV-2 Omicron variant spike protein ectodomain |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
-超分子 #3: hACE2
超分子 | 名称: hACE2 / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2 / 詳細: human angiotensin-converting enzyme 2 PD |
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-分子 #1: Spike protein S1
分子 | 名称: Spike protein S1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 22.836854 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: PNITNLCPFD EVFNATRFAS VYAWNRKRIS NCVADYSVLY NLAPFFTFKC YGVSPTKLND LCFTNVYADS FVIRGDEVRQ IAPGQTGNI ADYNYKLPDD FTGCVIAWNS NKLDSKVSGN YNYLYRLFRK SNLKPFERDI STEIYQAGNK PCNGVAGFNC Y FPLRSYSF ...文字列: PNITNLCPFD EVFNATRFAS VYAWNRKRIS NCVADYSVLY NLAPFFTFKC YGVSPTKLND LCFTNVYADS FVIRGDEVRQ IAPGQTGNI ADYNYKLPDD FTGCVIAWNS NKLDSKVSGN YNYLYRLFRK SNLKPFERDI STEIYQAGNK PCNGVAGFNC Y FPLRSYSF RPTYGVGHQP YRVVVLSFEL LHAPATVCGP KKS |
-分子 #2: Processed angiotensin-converting enzyme 2
分子 | 名称: Processed angiotensin-converting enzyme 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
分子量 | 理論値: 68.9675 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() ![]() |
配列 | 文字列: STIEEQAKTF LDKFNHEAED LFYQSSLASW NYNTNITEEN VQNMNNAGDK WSAFLKEQST LAQMYPLQEI QNLTVKLQLQ ALQQNGSSV LSEDKSKRLN TILNTMSTIY STGKVCNPDN PQECLLLEPG LNEIMANSLD YNERLWAWES WRSEVGKQLR P LYEEYVVL ...文字列: STIEEQAKTF LDKFNHEAED LFYQSSLASW NYNTNITEEN VQNMNNAGDK WSAFLKEQST LAQMYPLQEI QNLTVKLQLQ ALQQNGSSV LSEDKSKRLN TILNTMSTIY STGKVCNPDN PQECLLLEPG LNEIMANSLD YNERLWAWES WRSEVGKQLR P LYEEYVVL KNEMARANHY EDYGDYWRGD YEVNGVDGYD YSRGQLIEDV EHTFEEIKPL YEHLHAYVRA KLMNAYPSYI SP IGCLPAH LLGDMWGRFW TNLYSLTVPF GQKPNIDVTD AMVDQAWDAQ RIFKEAEKFF VSVGLPNMTQ GFWENSMLTD PGN VQKAVC HPTAWDLGKG DFRILMCTKV TMDDFLTAHH EMGHIQYDMA YAAQPFLLRN GANEGFHEAV GEIMSLSAAT PKHL KSIGL LSPDFQEDNE TEINFLLKQA LTIVGTLPFT YMLEKWRWMV FKGEIPKDQW MKKWWEMKRE IVGVVEPVPH DETYC DPAS LFHVSNDYSF IRYYTRTLYQ FQFQEALCQA AKHEGPLHKC DISNSTEAGQ KLFNMLRLGK SEPWTLALEN VVGAKN MNV RPLLNYFEPL FTWLKDQNKN SFVGWSTDWS PY |
-分子 #3: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 7 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | ![]() |
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![]() | ![]() |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | 照射モード: SPOT SCAN / 撮影モード: BRIGHT FIELD![]() 最大 デフォーカス(公称値): 2.8000000000000003 µm 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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画像解析
初期 角度割当 | タイプ: COMMON LINE |
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最終 角度割当 | タイプ: COMMON LINE |
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 220680 |