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- EMDB-21460: Cryo-EM structure of SLC40/ferroportin in complex with Fab -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-21460
タイトルCryo-EM structure of SLC40/ferroportin in complex with Fab
マップデータstructure of SLC40/ferroportin in complex with Fab
試料
  • 複合体: Cryo-EM map of SLC40/ferroportin in complex with Fab
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 40 protein
    • タンパク質・ペプチド: 11F9 light-chain
    • タンパク質・ペプチド: 11F9 heavy-chain
  • リガンド: COBALT (II) ION
  • リガンド: water
機能・相同性
機能・相同性情報


iron ion transmembrane transporter activity / peptide hormone binding / basolateral plasma membrane / intracellular iron ion homeostasis / 核質 / 細胞質基質
類似検索 - 分子機能
Ferroportin-1 / Ferroportin1 (FPN1) / MFS transporter superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Solute carrier family 40 protein
類似検索 - 構成要素
生物種Carlito syrichta (哺乳類) / Mus musculus (ハツカネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å
データ登録者Shen J / Ren Z / Pan Y / Gao S / Yan N / Zhou M
資金援助 米国, 3件
OrganizationGrant number
National Institutes of Health/National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIH/NIDDK)DK122784 米国
National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH/NHLBI)HL086392 米国
Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT)R1223 米国
引用ジャーナル: Nat Commun / : 2020
タイトル: Structural basis of ion transport and inhibition in ferroportin.
著者: Yaping Pan / Zhenning Ren / Shuai Gao / Jiemin Shen / Lie Wang / Zhichun Xu / Ye Yu / Preetham Bachina / Hanzhi Zhang / Xiao Fan / Arthur Laganowsky / Nieng Yan / Ming Zhou /
要旨: Ferroportin is an iron exporter essential for releasing cellular iron into circulation. Ferroportin is inhibited by a peptide hormone, hepcidin. In humans, mutations in ferroportin lead to ...Ferroportin is an iron exporter essential for releasing cellular iron into circulation. Ferroportin is inhibited by a peptide hormone, hepcidin. In humans, mutations in ferroportin lead to ferroportin diseases that are often associated with accumulation of iron in macrophages and symptoms of iron deficiency anemia. Here we present the structures of the ferroportin from the primate Philippine tarsier (TsFpn) in the presence and absence of hepcidin solved by cryo-electron microscopy. TsFpn is composed of two domains resembling a clamshell and the structure defines two metal ion binding sites, one in each domain. Both structures are in an outward-facing conformation, and hepcidin binds between the two domains and reaches one of the ion binding sites. Functional studies show that TsFpn is an electroneutral H/Fe antiporter so that transport of each Fe is coupled to transport of two H in the opposite direction. Perturbing either of the ion binding sites compromises the coupled transport of H and Fe. These results establish the structural basis of metal ion binding, transport and inhibition in ferroportin and provide a blueprint for targeting ferroportin in pharmacological intervention of ferroportin diseases.
履歴
登録2020年2月26日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年11月11日-
マップ公開2020年11月11日-
更新2022年9月28日-
現状2022年9月28日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図(断面を密度値に従い着色)
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図(高さに従い着色)
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-6vyh
  • 表面レベル: 0.03
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_21460.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 30.5 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈structure of SLC40/ferroportin in complex with Fab
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.114 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.025 / ムービー #1: 0.03
最小 - 最大-0.1780855 - 0.2829512
平均 (標準偏差)-8.440332e-06 (±0.0061561475)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ200200200
Spacing200200200
セルA=B=C: 222.79999 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.1141.1141.114
M x/y/z200200200
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z222.800222.800222.800
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ400400400
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS200200200
D min/max/mean-0.1780.283-0.000

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Cryo-EM map of SLC40/ferroportin in complex with Fab

全体名称: Cryo-EM map of SLC40/ferroportin in complex with Fab
要素
  • 複合体: Cryo-EM map of SLC40/ferroportin in complex with Fab
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 40 protein
    • タンパク質・ペプチド: 11F9 light-chain
    • タンパク質・ペプチド: 11F9 heavy-chain
  • リガンド: COBALT (II) ION
  • リガンド: water

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超分子 #1: Cryo-EM map of SLC40/ferroportin in complex with Fab

超分子名称: Cryo-EM map of SLC40/ferroportin in complex with Fab
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
由来(天然)生物種: Carlito syrichta (哺乳類)
組換発現生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)

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分子 #1: Solute carrier family 40 protein

分子名称: Solute carrier family 40 protein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Carlito syrichta (哺乳類)
分子量理論値: 63.705004 KDa
組換発現生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
配列文字列: MSRAREQERQ GGCCRSLANY LTSAKFLLYL GHSLSTWGDR MWHFAVSVFL VELYGNSLLL TAVYGLVVAG SVLVLGAIIG DWVDKNARL KVAQTSLVIQ NVSVILCGII LMMVFLHKDE LLTMYHGWVL TSCYILIITI ANIANLASTA TAITIQRDWI V VVAGEDRS ...文字列:
MSRAREQERQ GGCCRSLANY LTSAKFLLYL GHSLSTWGDR MWHFAVSVFL VELYGNSLLL TAVYGLVVAG SVLVLGAIIG DWVDKNARL KVAQTSLVIQ NVSVILCGII LMMVFLHKDE LLTMYHGWVL TSCYILIITI ANIANLASTA TAITIQRDWI V VVAGEDRS KLANMNATVR RIDQLTNILA PMAVGQIMTY GSPVIGCGFI SGWNLVSMCV EYFLLWKVYQ KTPALAVKAA LK VEETELK QLNLHKDTEP KPLEGTHLMG EKDPNIHELE HEQEPTCASQ MAEPFRTFRD GWVSYYNQPI FLAGMGLAFL YMT VLGFDC ITTGYAYTQG LSGSVLSILM GASAITGIMG TVAFTWLRRK CGLVRTGLIS GWAQISCLIL CVISVFMPGS PLDL SVSPF EDIRSRFIQE ELITPTKIPE TIITTEMHIS NGSDLHIAPE ASPQSVPIIS VSLLFAGVIA ARIGLWSFDL TVTQL LQEN VIESERGIIN GVQNSMNYLL DLLHFIMVIL APNPEAFGLL VLISVSFVVM GHIMYFRFAQ KTLGNQLFVC GPDAKE VTN ENQSNTSVVE NLYQ

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分子 #2: 11F9 light-chain

分子名称: 11F9 light-chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 23.493885 KDa
配列文字列: DIVMTQSQKF MSTSVGDRVS ITCKASQNVG TAVAWYQKKP GQSPKLLIYS ASNRYSGVPD RFTGSGSGTD FTLTISNMQS EDLADYFCQ QYGSYPLTFG SGTKLEIKEA EAAPTVSIFP PSSEQLTSGG ASVVCFLNNF YPKDINVKWK IDGSERQNGV L NSWTDQDS ...文字列:
DIVMTQSQKF MSTSVGDRVS ITCKASQNVG TAVAWYQKKP GQSPKLLIYS ASNRYSGVPD RFTGSGSGTD FTLTISNMQS EDLADYFCQ QYGSYPLTFG SGTKLEIKEA EAAPTVSIFP PSSEQLTSGG ASVVCFLNNF YPKDINVKWK IDGSERQNGV L NSWTDQDS KDSTYSMSST LTLTKDEYER HNSYTCEATH KTSTSPIVKS FNRNE

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分子 #3: 11F9 heavy-chain

分子名称: 11F9 heavy-chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Mus musculus (ハツカネズミ)
分子量理論値: 25.815039 KDa
配列文字列: MKCSWVIFFL MAVVTGVNSE VQLQQSGAEL VRPGALVKLS CKASGFNIKD YYMHWVKERP EQGLEWIGWI DPENGNTIYD PKFQGKASI TADTSSNTAY LQLSSLTSED TAVYYCARKR GYYGPYFDYW GQGTTLTVSS KTTAPSVYPL APVCGDTTGS S VTLGCLVK ...文字列:
MKCSWVIFFL MAVVTGVNSE VQLQQSGAEL VRPGALVKLS CKASGFNIKD YYMHWVKERP EQGLEWIGWI DPENGNTIYD PKFQGKASI TADTSSNTAY LQLSSLTSED TAVYYCARKR GYYGPYFDYW GQGTTLTVSS KTTAPSVYPL APVCGDTTGS S VTLGCLVK GYFPEPVTLT WNSGSLSSGV HTFPAVLQSG LYTLSSSVTV TSSTWPSQSI TCNVAHPASS TKVDKKIEPA

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分子 #4: COBALT (II) ION

分子名称: COBALT (II) ION / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 2 / : CO
分子量理論値: 58.933 Da

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分子 #5: water

分子名称: water / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 1 / : HOH
分子量理論値: 18.015 Da
Chemical component information

ChemComp-HOH:
WATER /

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度13 mg/mL
緩衝液pH: 7.5
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 305 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: SPOT SCAN / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.2 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
検出モード: SUPER-RESOLUTION / 平均電子線量: 50.0 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 215752

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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