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- EMDB-11055: Mec1-Ddc2 (wild-type) in complex with AMP-PNP -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-11055
タイトルMec1-Ddc2 (wild-type) in complex with AMP-PNP
マップデータMec1-Ddc2 (wild-type) bound to Mg AMP-PNP at 3.8 Angstroms resolution sharpened with a B-factor of -40
試料
  • 複合体: Mec1-Ddc2
    • タンパク質・ペプチド: Serine/threonine-protein kinase MEC1
    • タンパク質・ペプチド: DNA damage checkpoint protein LCD1DNA修復
  • リガンド: PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-ADENYLATE ESTER
  • リガンド: ZINC ION
キーワードserine/threonine protein kinase / complex / DNA damage response / checkpoint control / Hydrolase (加水分解酵素)
機能・相同性
機能・相同性情報


ATR-ATRIP complex / positive regulation of DNA-templated DNA replication / telomere maintenance via recombination / regulation of double-strand break repair / reciprocal meiotic recombination / nucleobase-containing compound metabolic process / nuclear chromosome / telomere maintenance via telomerase / signal transduction in response to DNA damage / telomere maintenance ...ATR-ATRIP complex / positive regulation of DNA-templated DNA replication / telomere maintenance via recombination / regulation of double-strand break repair / reciprocal meiotic recombination / nucleobase-containing compound metabolic process / nuclear chromosome / telomere maintenance via telomerase / signal transduction in response to DNA damage / telomere maintenance / DNA damage checkpoint signaling / establishment of protein localization / chromatin organization / DNA recombination / DNA複製 / damaged DNA binding / non-specific serine/threonine protein kinase / protein kinase activity / リン酸化 / protein serine kinase activity / DNA修復 / protein serine/threonine kinase activity / ミトコンドリア / ATP binding / 細胞核 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
UME domain / UME (NUC010) domain / Domain in UVSB PI-3 kinase, MEI-41 and ESR-1 / DNA damage checkpoint protein, Lcd1 / DNA damage checkpoint protein / PIK-related kinase, FAT / FAT domain / FATC domain / FATC / FATC domain ...UME domain / UME (NUC010) domain / Domain in UVSB PI-3 kinase, MEI-41 and ESR-1 / DNA damage checkpoint protein, Lcd1 / DNA damage checkpoint protein / PIK-related kinase, FAT / FAT domain / FATC domain / FATC / FATC domain / PIK-related kinase / FAT domain profile. / FATC domain profile. / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 1. / Phosphatidylinositol 3/4-kinase, conserved site / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 2. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinase / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases catalytic domain profile. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / Tetratricopeptide-like helical domain superfamily / Armadillo-type fold / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Serine/threonine-protein kinase MEC1 / DNA damage checkpoint protein LCD1
類似検索 - 構成要素
生物種Saccharomyces cerevisiae S288C (パン酵母)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å
データ登録者Yates LA / Zhang X
資金援助 英国, 1件
OrganizationGrant number国
Wellcome Trust210658/Z/18/Z 英国
引用ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2021
タイトル: Mechanism of auto-inhibition and activation of Mec1 checkpoint kinase.
著者: Elias A Tannous / Luke A Yates / Xiaodong Zhang / Peter M Burgers /
要旨: In response to DNA damage or replication fork stalling, the basal activity of Mec1 is stimulated in a cell-cycle-dependent manner, leading to cell-cycle arrest and the promotion of DNA repair. Mec1 ...In response to DNA damage or replication fork stalling, the basal activity of Mec1 is stimulated in a cell-cycle-dependent manner, leading to cell-cycle arrest and the promotion of DNA repair. Mec1 dysfunction leads to cell death in yeast and causes chromosome instability and embryonic lethality in mammals. Thus, ATR is a major target for cancer therapies in homologous recombination-deficient cancers. Here we identify a single mutation in Mec1, conserved in ATR, that results in constitutive activity. Using cryo-electron microscopy, we determine the structures of this constitutively active form (Mec1(F2244L)-Ddc2) at 2.8 Å and the wild type at 3.8 Å, both in complex with Mg-AMP-PNP. These structures yield a near-complete atomic model for Mec1-Ddc2 and uncover the molecular basis for low basal activity and the conformational changes required for activation. Combined with biochemical and genetic data, we discover key regulatory regions and propose a Mec1 activation mechanism.
履歴
登録2020年5月19日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年11月11日-
マップ公開2020年11月11日-
更新2024年5月22日-
現状2024年5月22日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 1.6
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  • 表面レベル: 1.6
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  • 原子モデル: PDB-6z3a
  • 表面レベル: 1.6
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ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_11055.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_11055.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 134.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Mec1-Ddc2 (wild-type) bound to Mg AMP-PNP at 3.8 Angstroms resolution sharpened with a B-factor of -40
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.06 Å
密度
表面レベル登録者による: 1.6 / ムービー #1: 1.6
最小 - 最大-3.4085906 - 6.2452765
平均 (標準偏差)0.01927511 (±0.32293108)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ328328328
Spacing328328328
セルA=B=C: 347.68 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.061.061.06
M x/y/z328328328
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z347.680347.680347.680
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ400400400
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS328328328
D min/max/mean-3.4096.2450.019

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : Mec1-Ddc2

全体名称: Mec1-Ddc2
要素
  • 複合体: Mec1-Ddc2
    • タンパク質・ペプチド: Serine/threonine-protein kinase MEC1
    • タンパク質・ペプチド: DNA damage checkpoint protein LCD1DNA修復
  • リガンド: PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-ADENYLATE ESTER
  • リガンド: ZINC ION

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超分子 #1: Mec1-Ddc2

超分子名称: Mec1-Ddc2 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#2
詳細: Mec1-Ddc2 expressed and purified from Yeast and incubated with Mg and AMP-PNP
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae S288C (パン酵母)
分子量理論値: 720 KDa

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分子 #1: Serine/threonine-protein kinase MEC1

分子名称: Serine/threonine-protein kinase MEC1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO / EC番号: non-specific serine/threonine protein kinase
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae S288C (パン酵母)
分子量理論値: 273.680812 KDa
組換発現生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
配列文字列: MESHVKYLDE LILAIKDLNS GVDSKVQIKK VPTDPSSSQE YAKSLKILNT LIRNLKDQRR NNIMKNDTIF SKTVSALALL LEYNPFLLV MKDSNGNFEI QRLIDDFLNI SVLNYDNYHR IWFMRRKLGS WCKACVEFYG KPAKFQLTAH FENTMNLYEQ A LTEVLLGK ...文字列:
MESHVKYLDE LILAIKDLNS GVDSKVQIKK VPTDPSSSQE YAKSLKILNT LIRNLKDQRR NNIMKNDTIF SKTVSALALL LEYNPFLLV MKDSNGNFEI QRLIDDFLNI SVLNYDNYHR IWFMRRKLGS WCKACVEFYG KPAKFQLTAH FENTMNLYEQ A LTEVLLGK TELLKFYDTL KGLYILLYWF TSEYSTFGNS IAFLDSSLGF TKFDFNFQRL IRIVLYVFDS CELAALEYAE IQ LKYISLV VDYVCNRTIS TALDAPALVC CEQLKFVLTT MHHFLDNKYG LLDNDPTMAK GILRLYSLCI SNDFSKCFVD HFP IDQWAD FSQSEHFPFT QLTNKALSIV YFDLKRRSLP VEALKYDNKF NIWVYQSEPD SSLKNVTSPF DDRYKQLEKL RLLV LKKFN KTERGTLLKY RVNQLSPGFF QRAGNDFKLI LNEASVSIQT CFKTNNITRL TSWTVILGRL ACLESEKFSG TLPNS TKDM DNWYVCHLCD IEKTGNPFVR INPNRPEAAG KSEIFRILHS NFLSHPNIDE FSESLLSGIL FSLHRIFSHF QPPKLT DGN GQINKSFKLV QKCFMNSNRY LRLLSTRIIP LFNISDSHNS EDEHTATLIK FLQSQKLPVV KENLVIAWTQ LTLTTSN DV FDTLLLKLID IFNSDDYSLR IMMTLQIKNM AKILKKTPYQ LLSPILPVLL RQLGKNLVER KVGFQNLIEL LGYSSKTI L DIFQRYIIPY AIIQYKSDVL SEIAKIMCDG DTSLINQMKV NLLKKNSRQI FAVALVKHGL FSLDILETLF LNRAPTFDK GYITAYLPDY KTLAEITKLY KNSVTKDASD SENANMILCS LRFLITNFEK DKRHGSKYKN INNWTDDQEQ AFQKKLQDNI LGIFQVFSS DIHDVEGRTT YYEKLRVING ISFLIIYAPK KSIISALAQI SICLQTGLGL KEVRYEAFRC WHLLVRHLND E ELSTVIDS LIAFILQKWS EFNGKLRNIV YSILDTLIKE KSDLILKLKP YTTLALVGKP ELGILARDGQ FARMVNKIRS TT DLIPIFA NNLKSSNKYV INQNLDDIEV YLRRKQTERS IDFTPKKVGQ TSDITLVLGA LLDTSHKFRN LDKDLCEKCA KCI SMIGVL DVTKHEFKRT TYSENEVYDL NDSVQTIKFL IWVINDILVP AFWQSENPSK QLFVALVIQE SLKYCGLSSE SWDM NHKEL YPNEAKLWEK FNSVSKTTIY PLLSSLYLAQ SWKEYVPLKY PSNNFKEGYK IWVKRFTLDL LKTGTTENHP LHVFS SLIR EDDGSLSNFL LPYISLDIII KAEKGTPYAD ILNGIIIEFD SIFTCNLEGM NNLQVDSLRM CYESIFRVFE YCKKWA TEF KQNYSKLHGT FIIKDTKTTN MLLRIDEFLR TTPSDLLAQR SLETDSFERS ALYLEQCYRQ NPHDKNQNGQ LLKNLQI TY EEIGDIDSLD GVLRTFATGN LVSKIEELQY SENWKLAQDC FNVLGKFSDD PKTTTRMLKS MYDHQLYSQI ISNSSFHS S DGKISLSPDV KEWYSIGLEA ANLEGNVQTL KNWVEQIESL RNIDDREVLL QYNIAKALIA ISNEDPLRTQ KYIHNSFRL IGTNFITSSK ETTLLKKQNL LMKLHSLYDL SFLSSAKDKF EYKSNTTILD YRMERIGADF VPNHYILSMR KSFDQLKMNE QADADLGKT FFTLAQLARN NARLDIASES LMHCLERRLP QAELEFAEIL WKQGENDRAL KIVQEIHEKY QENSSVNARD R AAVLLKFT EWLDLSNNSA SEQIIKQYQD IFQIDSKWDK PYYSIGLYYS RLLERKKAEG YITNGRFEYR AISYFLLAFE KN TAKVREN LPKVITFWLD IAAASISEAP GNRKEMLSKA TEDICSHVEE ALQHCPTYIW YFVLTQLLSR LLHSHQSSAQ IIM HILLSL AVEYPSHILW YITALVNSNS SKRVLRGKHI LEKYRQHSQN PHDLVSSALD LTKALTRVCL QDVKSITSRS GKSL EKDFK FDMNVAPSAM VVPVRKNLDI ISPLESNSMR GYQPFRPVVS IIRFGSSYKV FSSLKKPKQL NIIGSDGNIY GIMCK KEDV RQDNQYMQFA TTMDFLLSKD IASRKRSLGI NIYSVLSLRE DCGILEMVPN VVTLRSILST KYESLKIKYS LKSLHD RWQ HTAVDGKLEF YMEQVDKFPP ILYQWFLENF PDPINWFNAR NTYARSYAVM AMVGHILGLG DRHCENILLD IQTGKVL HV DFDCLFEKGK RLPVPEIVPF RLTPNLLDAL GIIGTEGTFK KSSEVTLALM RKNEVALMNV IETIMYDRNM DHSIQKAL K VLRNKIRGID PQDGLVLSVA GQTETLIQEA TSEDNLSKMY IGWLPFW

UniProtKB: Serine/threonine-protein kinase MEC1

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分子 #2: DNA damage checkpoint protein LCD1

分子名称: DNA damage checkpoint protein LCD1 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Saccharomyces cerevisiae S288C (パン酵母)
分子量理論値: 86.533594 KDa
組換発現生物種: Saccharomyces cerevisiae (パン酵母)
配列文字列: MRRETVGEFS SDDDDDILLE LGTRPPRFTQ IPPSSAALQT QIPTTLEVTT TTLNNKQSKN DNQLVNQLNK AQGEASMLRD KINFLNIER EKEKNIQAVK VNELQVKHLQ ELAKLKQELQ KLEDEKKFLQ MEARGKSKRE VITNVKPPST TLSTNTNTIT P DSSSVAIE ...文字列:
MRRETVGEFS SDDDDDILLE LGTRPPRFTQ IPPSSAALQT QIPTTLEVTT TTLNNKQSKN DNQLVNQLNK AQGEASMLRD KINFLNIER EKEKNIQAVK VNELQVKHLQ ELAKLKQELQ KLEDEKKFLQ MEARGKSKRE VITNVKPPST TLSTNTNTIT P DSSSVAIE AKPQSPQSKK RKISDNLLKK NMVPLNPNRI IPDETSLFLE SILLHQIIGA DLSTIEILNR LKLDYITEFK FK NFVIAKG APIGKSIVSL LLRCKKTLTL DRFIDTLLED IAVLIKEISV HPNESKLAVP FLVALMYQIV QFRPSATHNL ALK DCFLFI CDLIRIYHHV LKVPIHESNM NLHVEPQIFQ YELIDYLIIS YSFDLLEGIL RVLQSHPKQT YMEFFDENIL KSFE FVYKL ALTISYKPMV NVIFSAVEVV NIITSIILNM DNSSDLKSLI SGSWWRDCIT RLYALLEKEI KSGDVYNENV DTTTL HMSK YHDFFGLIRN IGDNELGGLI SKLIYTDRLQ SVPRVISKED IGMDSDKFTA PIIGYKMEKW LLKLKDEVLN IFENLL MIY GDDATIVNGE MLIHSSKFLS REQALMIERY VGQDSPNLDL RCHLIEHTLT IIYRLWKDHF KQLREEQIKQ VESQLIM SL WRFLVCQTET VTANEREMRD HRHLVDSLHD LTIKDQASYY EDAFEDLPEY IEEELKMQLN KRTGRIMQVK YDEKFQEM A RTILESKSFD LTTLEEADSL YISMGL

UniProtKB: DNA damage checkpoint protein LCD1

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分子 #3: PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-ADENYLATE ESTER

分子名称: PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-ADENYLATE ESTER / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 2 / 式: ANP
分子量理論値: 506.196 Da
Chemical component information

ChemComp-ANP:
PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-ADENYLATE ESTER / AMP-PNP / AMP-PNP, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

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分子 #4: ZINC ION

分子名称: ZINC ION / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 2 / 式: ZN
分子量理論値: 65.409 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
グリッドモデル: UltrAuFoil / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: LACEY / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING / 前処理 - 時間: 20 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 95 % / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 2.7 mm / 倍率（公称値）: 81000
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / デジタル化 - サイズ - 横: 5760 pixel / デジタル化 - サイズ - 縦: 4092 pixel / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 20185 / 平均露光時間: 4.0 sec. / 平均電子線量: 44.0 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 1900000 / 詳細: Template-based picking
初期モデルモデルのタイプ: EMDB MAP
EMDB ID:

4085

初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 3.0)
最終 3次元分類クラス数: 4 / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 3.0)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア: (名称: RELION (ver. 3.0), cisTEM)
最終 再構成使用したクラス数: 1 / 想定した対称性 - 点群: C2 (2回回転対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cisTEM / 使用した粒子像数: 26180
FSC曲線 (解像度の算出)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

6z2w


Chain - Source name: PDB / Chain - Initial model type: experimental model
精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-6z3a:
Mec1-Ddc2 (wild-type) in complex with AMP-PNP

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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