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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8dw2 | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of SARS-CoV-2 RBD in complex with anti-SARS-CoV-2 DARPin,SR22, and two antibody Fabs, S309 and CR3022 | ||||||
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機能・相同性 | ![]() Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | ||||||
手法 | ![]() ![]() ![]() | ||||||
![]() | Kwon, Y.D. / Gorman, J. / Kwong, P.D. | ||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: A potent and broad neutralization of SARS-CoV-2 variants of concern by DARPins. 著者: Vikas Chonira / Young D Kwon / Jason Gorman / James Brett Case / Zhiqiang Ku / Rudo Simeon / Ryan G Casner / Darcy R Harris / Adam S Olia / Tyler Stephens / Lawrence Shapiro / Michael F ...著者: Vikas Chonira / Young D Kwon / Jason Gorman / James Brett Case / Zhiqiang Ku / Rudo Simeon / Ryan G Casner / Darcy R Harris / Adam S Olia / Tyler Stephens / Lawrence Shapiro / Michael F Bender / Hannah Boyd / I-Ting Teng / Yaroslav Tsybovsky / Florian Krammer / Ningyan Zhang / Michael S Diamond / Peter D Kwong / Zhiqiang An / Zhilei Chen / ![]() 要旨: We report the engineering and selection of two synthetic proteins-FSR16m and FSR22-for the possible treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. FSR16m and ...We report the engineering and selection of two synthetic proteins-FSR16m and FSR22-for the possible treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. FSR16m and FSR22 are trimeric proteins composed of DARPin SR16m or SR22 fused with a T4 foldon. Despite selection by a spike protein from a now historical SARS-CoV-2 strain, FSR16m and FSR22 exhibit broad-spectrum neutralization of SARS-CoV-2 strains, inhibiting authentic B.1.351, B.1.617.2 and BA.1.1 viruses, with respective IC values of 3.4, 2.2 and 7.4 ng ml for FSR16m. Cryo-EM structures revealed that these DARPins recognize a region of the receptor-binding domain (residues 456, 475, 486, 487 and 489) overlapping a critical portion of the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)-binding surface. K18-hACE2 transgenic mice inoculated with B.1.617.2 and receiving intranasally administered FSR16m showed less weight loss and 10-100-fold lower viral burden in upper and lower respiratory tracts. The strong and broad neutralization potency makes FSR16m and FSR22 promising candidates for the prevention and treatment of infection by SARS-CoV-2. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 218 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 174.8 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
-タンパク質 , 2種, 2分子 AB
#1: タンパク質 | 分子量: 16428.541 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) ![]() |
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#2: タンパク質 | 分子量: 22100.758 Da / 分子数: 1 / Fragment: receptor binding domain (UNP residues 330-526) / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() 遺伝子: S, 2 / プラスミド: pVRC8400 / 細胞株 (発現宿主): 293 Freestyle / 発現宿主: ![]() ![]() |
-抗体 , 4種, 4分子 CDHL
#3: 抗体 | 分子量: 23204.697 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() |
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#4: 抗体 | 分子量: 24573.471 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() |
#5: 抗体 | 分子量: 23382.369 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() |
#6: 抗体 | 分子量: 24289.885 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() |
-糖 , 1種, 1分子
#7: 多糖 | beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose![]() |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: ![]() |
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試料調製
構成要素 | 名称: DARPin SR22 in complex with SARS-CoV-2 RBD and antibody Fabs, S309 and CR3022 タイプ: COMPLEX 詳細: DARPin SR22 in complex with SARS-CoV-2 RBD and antibody Fabs, S309 and CR3022 Entity ID: #1-#6 / 由来: MULTIPLE SOURCES |
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分子量 | 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() ![]() ![]() |
緩衝液 | pH: 7.4 / 詳細: 10 mM HEPES, 7.4, 150 mM NaCl |
試料 | 濃度: 1 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色![]() ![]() |
急速凍結![]() | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 95 % |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源![]() ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD![]() ![]() |
撮影 | 電子線照射量: 40.2 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) |
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解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.20.1_4487: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア |
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CTF補正![]() | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 10327040 | ||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性![]() | ||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成![]() | 解像度: 4.11 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 101417 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | B value: 134 / プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL / Target criteria: CC | ||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 7BNO | ||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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