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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7x47 | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb 2E6 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 2E6) | ||||||
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機能・相同性 | ![]() symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of RIG-I activity / : / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | ||||||
手法 | ![]() ![]() ![]() | ||||||
![]() | Zheng, Q. / Zhu, R. / Sun, H. / Cheng, T. / Li, S. / Xia, N. | ||||||
資金援助 | 1件
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![]() | ![]() タイトル: Structural basis for the synergistic neutralization of coxsackievirus B1 by a triple-antibody cocktail. 著者: Qingbing Zheng / Rui Zhu / Zhichao Yin / Longfa Xu / Hui Sun / Hai Yu / Yuanyuan Wu / Yichao Jiang / Qiongzi Huang / Yang Huang / Dongqing Zhang / Liqin Liu / Hongwei Yang / Maozhou He / ...著者: Qingbing Zheng / Rui Zhu / Zhichao Yin / Longfa Xu / Hui Sun / Hai Yu / Yuanyuan Wu / Yichao Jiang / Qiongzi Huang / Yang Huang / Dongqing Zhang / Liqin Liu / Hongwei Yang / Maozhou He / Zhenhong Zhou / Yanan Jiang / Zhenqin Chen / Huan Zhao / Yuqiong Que / Zhibo Kong / Lizhi Zhou / Tingting Li / Jun Zhang / Wenxin Luo / Ying Gu / Tong Cheng / Shaowei Li / Ningshao Xia / ![]() 要旨: Coxsackievirus B1 (CVB1) is an emerging pathogen associated with severe neonatal diseases including aseptic meningitis, myocarditis, and pancreatitis and also with the development of type 1 diabetes. ...Coxsackievirus B1 (CVB1) is an emerging pathogen associated with severe neonatal diseases including aseptic meningitis, myocarditis, and pancreatitis and also with the development of type 1 diabetes. We characterize the binding and therapeutic efficacies of three CVB1-specific neutralizing antibodies (nAbs) identified for their ability to inhibit host receptor engagement. High-resolution cryo-EM structures showed that these antibodies recognize different epitopes but with an overlapping region in the capsid VP2 protein and specifically the highly variable EF loop. Moreover, they perturb capsid-receptor interactions by binding various viral particle forms. Antibody combinations achieve synergetic neutralization via a stepwise capsid transition and virion disruption, indicating dynamic changes in the virion in response to multiple nAbs targeting the receptor-binding site. Furthermore, this three-antibody cocktail protects against lethal challenge in neonatal mice and limits pancreatitis and viral replication in a non-obese diabetic mouse model. These results illustrate the utility of nAbs for rational design of therapeutics against picornaviruses such as CVB. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 162.2 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 130 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 33001MC ![]() 7x2gC ![]() 7x2iC ![]() 7x2oC ![]() 7x2tC ![]() 7x2wC ![]() 7x37C ![]() 7x38C ![]() 7x3cC ![]() 7x3dC ![]() 7x3eC ![]() 7x3fC ![]() 7x40C ![]() 7x42C ![]() 7x46C ![]() 7x49C ![]() 7x4kC ![]() 7x4mC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 ![]() |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 | ![]()
| x 60
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3 | ![]()
| x 5
4 | ![]()
| x 6
5 | ![]()
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対称性 | 点対称性: (シェーンフリース記号![]() ![]() |
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要素
#1: 抗体 | 分子量: 11720.020 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() ![]() |
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#2: 抗体 | 分子量: 13091.568 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() ![]() ![]() |
#3: タンパク質 | ![]() 分子量: 31207.117 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: W8GTF7 |
#4: タンパク質 | 分子量: 29122.744 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: A0A2S0RQC2 |
#5: タンパク質 | 分子量: 26328.764 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) ![]() ![]() 参照: UniProt: A0A0G4PYT0, ![]() ![]() ![]() |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: ![]() |
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試料調製
構成要素 | 名称: Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb 2E6 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 2E6) タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: NATURAL |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() ![]() ![]() |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色![]() ![]() |
急速凍結![]() | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Tecnai F30 / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TECNAI F30 |
電子銃 | 電子線源![]() ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD![]() |
撮影 | 電子線照射量: 60 e/Å2 / 検出モード: INTEGRATING フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) |
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解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.14_3259: / 分類: 精密化 |
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CTF補正![]() | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
3次元再構成![]() | 解像度: 3.66 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 5007 / 対称性のタイプ: POINT |