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- PDB-7vqx: Cryo-EM structure of human vasoactive intestinal polypeptide rece... -

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登録情報
データベース: PDB / ID: 7vqx
タイトルCryo-EM structure of human vasoactive intestinal polypeptide receptor 2 (VIP2R) in complex with PACAP27 and Gs
要素
  • (Guanine nucleotide-binding protein ...) x 3
  • Nanobody-35ナノボディ
  • Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 27Pituitary adenylate cyclase-activating peptide
  • Vasoactive intestinal polypeptide receptor 2
キーワードSTRUCTURAL PROTEIN (タンパク質) / vasoactive intestinal polypeptide receptor 2 / G protein-coupled receptor (Gタンパク質共役受容体) / ligand recognition
機能・相同性
機能・相同性情報


pituitary adenylate cyclase activating polypeptide activity / vasoactive intestinal polypeptide receptor activity / positive regulation of growth hormone secretion / positive regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production / sensory perception of chemical stimulus / NGF-independant TRKA activation / mu-type opioid receptor binding / corticotropin-releasing hormone receptor 1 binding / regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway / neuropeptide hormone activity ...pituitary adenylate cyclase activating polypeptide activity / vasoactive intestinal polypeptide receptor activity / positive regulation of growth hormone secretion / positive regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production / sensory perception of chemical stimulus / NGF-independant TRKA activation / mu-type opioid receptor binding / corticotropin-releasing hormone receptor 1 binding / regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway / neuropeptide hormone activity / G-protein activation / Activation of the phototransduction cascade / Glucagon-type ligand receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / G beta:gamma signalling through CDC42 / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / Activation of G protein gated Potassium channels / Ca2+ pathway / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / G protein-coupled peptide receptor activity / G alpha (z) signalling events / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / G alpha (q) signalling events / G alpha (i) signalling events / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / insulin secretion / Activation of G protein gated Potassium channels / G-protein activation / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / G beta:gamma signalling through PLC beta / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / Thromboxane signalling through TP receptor / Presynaptic function of Kainate receptors / G beta:gamma signalling through CDC42 / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / Glucagon-type ligand receptors / alkylglycerophosphoethanolamine phosphodiesterase activity / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / G alpha (12/13) signalling events / G beta:gamma signalling through BTK / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / Ca2+ pathway / G alpha (z) signalling events / Extra-nuclear estrogen signaling / G alpha (s) signalling events / beta-2 adrenergic receptor binding / G alpha (q) signalling events / peptide hormone receptor binding / photoreceptor outer segment membrane / G alpha (i) signalling events / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / spectrin binding / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / peptide hormone binding / negative regulation of cell cycle / photoreceptor outer segment / D1 dopamine receptor binding / neuropeptide signaling pathway / positive regulation of protein kinase activity / positive regulation of cAMP-mediated signaling / adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway / cardiac muscle cell apoptotic process / cAMP-mediated signaling / insulin-like growth factor receptor binding / activation of adenylate cyclase activity / ionotropic glutamate receptor binding / adenylate cyclase activator activity / photoreceptor inner segment / female pregnancy / G protein-coupled receptor activity / negative regulation of smooth muscle cell proliferation / G-protein beta/gamma-subunit complex binding / adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway / adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / positive regulation of GTPase activity / Glucagon-type ligand receptors / cellular response to catecholamine stimulus / sensory perception of taste / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / cellular response to prostaglandin E stimulus / G-protein beta-subunit binding / heterotrimeric G-protein complex / regulation of protein localization / neuron projection development / signaling receptor complex adaptor activity / retina development in camera-type eye / GTPase binding / cell-cell signaling / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / positive regulation of cold-induced thermogenesis / cell body / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration
類似検索 - 分子機能
GPCR, family 2, vasoactive intestinal peptide receptor 2 / : / GPCR, family 2, vasoactive intestinal peptide receptor / : / Glucagon/GIP/secretin/VIP / ペプチドホルモン / Glucagon / GIP / secretin / VIP family signature. / Glucagon like hormones / G-protein coupled receptors family 2 signature 1. / Hormone receptor domain ...GPCR, family 2, vasoactive intestinal peptide receptor 2 / : / GPCR, family 2, vasoactive intestinal peptide receptor / : / Glucagon/GIP/secretin/VIP / ペプチドホルモン / Glucagon / GIP / secretin / VIP family signature. / Glucagon like hormones / G-protein coupled receptors family 2 signature 1. / Hormone receptor domain / GPCR, family 2, extracellular hormone receptor domain / G-protein coupled receptors family 2 profile 1. / Domain present in hormone receptors / GPCR family 2, extracellular hormone receptor domain superfamily / G-protein coupled receptors family 2 signature 2. / GPCR, family 2, secretin-like, conserved site / GPCR, family 2, secretin-like / 7 transmembrane receptor (Secretin family) / GPCR, family 2-like / G-protein coupled receptors family 2 profile 2. / G-protein alpha subunit, group S / G-alpha domain profile. / Guanine nucleotide binding protein (G-protein), alpha subunit / G protein alpha subunit, helical insertion / G-protein alpha subunit / G protein alpha subunit / G-protein, gamma subunit / G-protein gamma subunit domain profile. / GGL domain / G-protein gamma-like domain superfamily / G-protein gamma-like domain / GGL domain / G protein gamma subunit-like motifs / Guanine nucleotide-binding protein, beta subunit / G-protein, beta subunit / G-protein beta WD-40 repeat / WD40 repeat, conserved site / Trp-Asp (WD) repeats signature. / Trp-Asp (WD) repeats profile. / Trp-Asp (WD) repeats circular profile. / WD domain, G-beta repeat / WD40リピート / WD40リピート / WD40-repeat-containing domain superfamily / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short / Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide / Vasoactive intestinal polypeptide receptor 2 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
類似検索 - 構成要素
生物種Bos taurus (ウシ)
Rattus norvegicus (ドブネズミ)
synthetic construct (人工物)
Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.74 Å
データ登録者Xu, Y.N. / Feng, W.B. / Zhou, Q.T. / Liang, A.Y. / Li, J. / Dai, A.T. / Zhao, F.H. / Yan, J.H. / Chen, C.W. / Li, H. ...Xu, Y.N. / Feng, W.B. / Zhou, Q.T. / Liang, A.Y. / Li, J. / Dai, A.T. / Zhao, F.H. / Yan, J.H. / Chen, C.W. / Li, H. / Zhao, L.H. / Xia, T. / Jiang, Y. / Xu, H.E. / Yang, D.H. / Wang, M.W.
資金援助 中国, 5件
組織認可番号国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)81872915 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)82073904 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)81773792 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)81973373 中国
National Natural Science Foundation of China (NSFC)21704064 中国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: A distinctive ligand recognition mechanism by the human vasoactive intestinal polypeptide receptor 2.
著者: Yingna Xu / Wenbo Feng / Qingtong Zhou / Anyi Liang / Jie Li / Antao Dai / Fenghui Zhao / Jiahui Yan / Chuan-Wei Chen / Hao Li / Li-Hua Zhao / Tian Xia / Yi Jiang / H Eric Xu / Dehua Yang / Ming-Wei Wang /
要旨: Class B1 of G protein-coupled receptors (GPCRs) comprises 15 members activated by physiologically important peptide hormones. Among them, vasoactive intestinal polypeptide receptor 2 (VIP2R) is ...Class B1 of G protein-coupled receptors (GPCRs) comprises 15 members activated by physiologically important peptide hormones. Among them, vasoactive intestinal polypeptide receptor 2 (VIP2R) is expressed in the central and peripheral nervous systems and involved in a number of pathophysiological conditions, including pulmonary arterial hypertension, autoimmune and psychiatric disorders, in which it is thus a valuable drug target. Here, we report the cryo-electron microscopy structure of the human VIP2R bound to its endogenous ligand PACAP27 and the stimulatory G protein. Different from all reported peptide-bound class B1 GPCR structures, the N-terminal α-helix of VIP2R adopts a unique conformation that deeply inserts into a cleft between PACAP27 and the extracellular loop 1, thereby stabilizing the peptide-receptor interface. Its truncation or extension significantly decreased VIP2R-mediated cAMP accumulation. Our results provide additional information on peptide recognition and receptor activation among class B1 GPCRs and may facilitate the design of better therapeutics.
履歴
登録2021年10月21日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02022年5月18日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short
B: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1
G: Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2
L: Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 27
N: Nanobody-35
R: Vasoactive intestinal polypeptide receptor 2


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)180,3886
ポリマ－180,3886
非ポリマー00
水0
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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Guanine nucleotide-binding protein ... , 3種, 3分子 ABG

#1: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short / Adenylate cyclase-stimulating G alpha protein


分子量: 45743.441 Da / 分子数: 1
変異: S54N, G226A, E268A, N271K, K274D, R280K, T284D, I285T, A366S
由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Bos taurus (ウシ) / 遺伝子: GNAS, GNAS1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P04896
#2: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 / Transducin beta chain 1


分子量: 43706.750 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Rattus norvegicus (ドブネズミ) / 遺伝子: Gnb1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P54311
#3: タンパク質 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(O) subunit gamma-2 / G gamma-I


分子量: 7861.143 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Bos taurus (ウシ) / 遺伝子: GNG2
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P63212

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タンパク質・ペプチド / 抗体 / タンパク質 , 3種, 3分子 LNR

#4: タンパク質・ペプチド Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide 27 / Pituitary adenylate cyclase-activating peptide / PACAP-27 / PACAP27


分子量: 3154.642 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P18509
#5: 抗体 Nanobody-35 / ナノボディ


分子量: 15343.019 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) synthetic construct (人工物) / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
#6: タンパク質 Vasoactive intestinal polypeptide receptor 2 / VIP-R-2 / Helodermin-preferring VIP receptor / Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide ...VIP-R-2 / Helodermin-preferring VIP receptor / Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide type III receptor / PACAP type III receptor / PACAP-R-3 / PACAP-R3 / VPAC2


分子量: 64579.445 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: VIPR2, VIP2R
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P41587

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詳細

配列の詳細The LgBit has been used for NanoBiT tethering strategy on B and R chains.

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Cryo-EM structure of the human vasoactive intestinal polypeptide receptor 2 in commplex with PACAP27 and G proteinCOMPLEXall0MULTIPLE SOURCES
2human vasoactive intestinal polypeptide receptor 2COMPLEX#11RECOMBINANT
3Pituitary adenylate cyclase activating peptide-27COMPLEX#21RECOMBINANT
4Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms shortCOMPLEX#31RECOMBINANT
5Guanine nucleotide-binding protein G(I) /G(S) /G(T) subunit beta-1COMPLEX#41SYNTHETIC
6Guanine nucleotide-binding protein G(I) /G(S) /G(O) subunit gamma-2COMPLEX#51RECOMBINANT
7Nanobody-35ナノボディCOMPLEX#61RECOMBINANT
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Bos taurus (ウシ)9913
32Homo sapiens (ヒト)9606
43Bos taurus (ウシ)9913
55synthetic construct (人工物)32630
66Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
21Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)7108
32Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)7108
43Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)7108
55Escherichia coli (大腸菌)562
66Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)7108
緩衝液pH: 7.4
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: その他 / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 2200 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1200 nm
撮影電子線照射量: 80 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.19.1_4122: / 分類: 精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 2.74 Å / 解像度の算出法: DIFFRACTION PATTERN/LAYERLINES / 粒子像の数: 602466 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0049239
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d0.53912516
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d4.4141247
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.0421404
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0041594

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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