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- PDB-7u9z: Structure of PKA phosphorylated human RyR2-R2474S in the open state -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7u9z
タイトルStructure of PKA phosphorylated human RyR2-R2474S in the open state
要素
  • Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B
  • Ryanodine receptor 2
キーワードMEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / calcium channel (カルシウムチャネル)
機能・相同性
機能・相同性情報


junctional sarcoplasmic reticulum membrane / suramin binding / establishment of protein localization to endoplasmic reticulum / type B pancreatic cell apoptotic process / Purkinje myocyte to ventricular cardiac muscle cell signaling / regulation of SA node cell action potential / regulation of atrial cardiac muscle cell action potential / left ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis / regulation of AV node cell action potential / positive regulation of ATPase-coupled calcium transmembrane transporter activity ...junctional sarcoplasmic reticulum membrane / suramin binding / establishment of protein localization to endoplasmic reticulum / type B pancreatic cell apoptotic process / Purkinje myocyte to ventricular cardiac muscle cell signaling / regulation of SA node cell action potential / regulation of atrial cardiac muscle cell action potential / left ventricular cardiac muscle tissue morphogenesis / regulation of AV node cell action potential / positive regulation of ATPase-coupled calcium transmembrane transporter activity / calcium-induced calcium release activity / sarcoplasmic reticulum calcium ion transport / ventricular cardiac muscle cell action potential / regulation of ventricular cardiac muscle cell action potential / positive regulation of sequestering of calcium ion / cyclic nucleotide binding / embryonic heart tube morphogenesis / cardiac muscle hypertrophy / negative regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / negative regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol / ryanodine-sensitive calcium-release channel activity / neuronal action potential propagation / insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus / response to muscle activity / release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum / calcium ion transport into cytosol / regulation of cardiac muscle contraction by calcium ion signaling / response to caffeine / cell communication by electrical coupling involved in cardiac conduction / response to redox state / protein maturation by protein folding / 'de novo' protein folding / negative regulation of heart rate / negative regulation of phosphoprotein phosphatase activity / positive regulation of heart rate / FK506 binding / positive regulation of axon regeneration / cellular response to caffeine / protein kinase A regulatory subunit binding / intracellularly gated calcium channel activity / protein kinase A catalytic subunit binding / positive regulation of the force of heart contraction / : / detection of calcium ion / smooth muscle contraction / 小胞体 / negative regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity / response to vitamin E / regulation of cardiac muscle contraction / calcium channel inhibitor activity / regulation of cardiac muscle contraction by regulation of the release of sequestered calcium ion / protein peptidyl-prolyl isomerization / T cell proliferation / striated muscle contraction / regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum / release of sequestered calcium ion into cytosol / cardiac muscle contraction / Ion homeostasis / regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity / sarcoplasmic reticulum membrane / cellular response to epinephrine stimulus / calcium channel complex / regulation of cytosolic calcium ion concentration / response to muscle stretch / regulation of heart rate / 筋小胞体 / プロリルイソメラーゼ / peptidyl-prolyl cis-trans isomerase activity / establishment of localization in cell / calcium-mediated signaling / calcium channel activity / response to hydrogen peroxide / Stimuli-sensing channels / 筋鞘 / Z disc / intracellular calcium ion homeostasis / calcium ion transport / : / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / protein refolding / transmembrane transporter binding / calmodulin binding / response to hypoxia / signaling receptor binding / calcium ion binding / enzyme binding / protein-containing complex / 生体膜 / identical protein binding / 細胞膜 / 細胞質基質 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
: / Ryanodine receptor junctional solenoid repeat / Ryanodine receptor, SPRY domain 2 / Ryanodine Receptor TM 4-6 / リアノジン受容体 / Ryanodine receptor, SPRY domain 1 / Ryanodine receptor, SPRY domain 3 / Ryanodine Receptor TM 4-6 / Ryanodine receptor Ryr / RyR domain ...: / Ryanodine receptor junctional solenoid repeat / Ryanodine receptor, SPRY domain 2 / Ryanodine Receptor TM 4-6 / リアノジン受容体 / Ryanodine receptor, SPRY domain 1 / Ryanodine receptor, SPRY domain 3 / Ryanodine Receptor TM 4-6 / Ryanodine receptor Ryr / RyR domain / RyR/IP3 receptor binding core, RIH domain superfamily / : / RyR/IP3R Homology associated domain / Inositol 1,4,5-trisphosphate/ryanodine receptor / RIH domain / RyR and IP3R Homology associated / Inositol 1,4,5-trisphosphate/ryanodine receptor / RIH domain / MIR motif / MIR domain / MIR domain profile. / Domain in ryanodine and inositol trisphosphate receptors and protein O-mannosyltransferases / Mir domain superfamily / SPRY domain / B30.2/SPRY domain / B30.2/SPRY domain profile. / SPRY domain / B30.2/SPRY domain superfamily / Domain in SPla and the RYanodine Receptor. / FKBP-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase domain profile. / FKBP-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase domain / FKBP-type peptidyl-prolyl cis-trans isomerase / Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase domain superfamily / EF-hand domain pair / EF-hand domain / Ion transport domain / Ion transport protein / EF-hand domain pair / Concanavalin A-like lectin/glucanase domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / キサンチン / Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B / Ryanodine receptor 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.29 Å
データ登録者Miotto, M.C. / Marks, A.R.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH/NHLBI)R01HL145473 米国
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2022
タイトル: Structural analyses of human ryanodine receptor type 2 channels reveal the mechanisms for sudden cardiac death and treatment.
著者: Marco C Miotto / Gunnar Weninger / Haikel Dridi / Qi Yuan / Yang Liu / Anetta Wronska / Zephan Melville / Leah Sittenfeld / Steven Reiken / Andrew R Marks /
要旨: Ryanodine receptor type 2 (RyR2) mutations have been linked to an inherited form of exercise-induced sudden cardiac death called catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). CPVT ...Ryanodine receptor type 2 (RyR2) mutations have been linked to an inherited form of exercise-induced sudden cardiac death called catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). CPVT results from stress-induced sarcoplasmic reticular Ca leak via the mutant RyR2 channels during diastole. We present atomic models of human wild-type (WT) RyR2 and the CPVT mutant RyR2-R2474S determined by cryo-electron microscopy with overall resolutions in the range of 2.6 to 3.6 Å, and reaching local resolutions of 2.25 Å, unprecedented for RyR2 channels. Under nonactivating conditions, the RyR2-R2474S channel is in a "primed" state between the closed and open states of WT RyR2, rendering it more sensitive to activation that results in stress-induced Ca leak. The Rycal drug ARM210 binds to RyR2-R2474S, reverting the primed state toward the closed state. Together, these studies provide a mechanism for CPVT and for the therapeutic actions of ARM210.
履歴
登録2022年3月11日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02022年8月3日Provider: repository / タイプ: Initial release

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Ryanodine receptor 2
E: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B
F: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B
G: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B
H: Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B
B: Ryanodine receptor 2
C: Ryanodine receptor 2
D: Ryanodine receptor 2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)2,313,14628
ポリマ－2,308,0588
非ポリマー5,08820
水0
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: 電子顕微鏡法
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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タンパク質 , 2種, 8分子 ABCDEFGH

#1: タンパク質
Ryanodine receptor 2 / / RYR-2 / RyR2 / hRYR-2 / Cardiac muscle ryanodine receptor / Cardiac muscle ryanodine receptor- ...RYR-2 / RyR2 / hRYR-2 / Cardiac muscle ryanodine receptor / Cardiac muscle ryanodine receptor-calcium release channel / Type 2 ryanodine receptor


分子量: 565216.000 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RYR2 / 細胞株 (発現宿主): HEK293 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q92736
#2: タンパク質
Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1B / PPIase FKBP1B / 12.6 kDa FK506-binding protein / FKBP-12.6 / FK506-binding protein 1B / FKBP-1B / ...PPIase FKBP1B / 12.6 kDa FK506-binding protein / FKBP-12.6 / FK506-binding protein 1B / FKBP-1B / Immunophilin FKBP12.6 / Rotamase / h-FKBP-12


分子量: 11798.501 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: FKBP1B, FKBP12.6, FKBP1L, FKBP9, OTK4 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P68106, プロリルイソメラーゼ

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非ポリマー , 4種, 20分子

#3: 化合物
ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 化合物
ChemComp-ATP / ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / アデノシン三リン酸


分子量: 507.181 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 合成 / 式: C10H16N5O13P3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION / コメント: ATP, エネルギー貯蔵分子*YM
#5: 化合物
ChemComp-CA / CALCIUM ION / カルシウムジカチオン


分子量: 40.078 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: Ca / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#6: 化合物
ChemComp-XAN / XANTHINE / キサンチン / キサンチン


分子量: 152.111 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C5H4N4O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Complex of RyR2-R2474S and Calstabin-2COMPLEX#1-#20RECOMBINANT
2Ryanodine receptor 2COMPLEX#11RECOMBINANT
3Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1BCOMPLEX#21RECOMBINANT
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID細胞
12Homo sapiens (ヒト)9606HEK293
23Escherichia coli (大腸菌)562
緩衝液pH: 7.4
詳細: Xanthine was made fresh to avoid aggregation. Xanthine stock solution was 10 mM in NaOH 0.5 N.
緩衝液成分
ID濃度名称式Buffer-ID
1230 mMNaCl塩化ナトリウムNaCl塩化ナトリウム1
210 mMHEPESHEPES1
30.4 %CHAPSチャップスCHAPSチャップス1
41 mMEGTAEGTA1
50.5 mMTCEPTCEP1
60.001 %DOPCDOPC1
710 mMATPアデノシン三リン酸ATPアデノシン三リン酸1
80.2 mMcAMPcAMP1
90.65 mMCaCl2CaCl21
100.5 mMXanthineキサンチンXanthineキサンチン1
試料濃度: 2.2 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 1200 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 400 nm
撮影電子線照射量: 58 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k)

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解析

EMソフトウェア名称: cryoSPARC / カテゴリ: CTF補正
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
3次元再構成解像度: 3.29 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 41126 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築PDB-ID: 7U9X

7u9x

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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