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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7fg3 | |||||||||
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タイトル | Major cryo-EM structure of S protein trimer of SARS-CoV2 with K-874, composite map | |||||||||
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機能・相同性 | ![]() Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
![]() | Song, C. / Katayama, K. / Murata, K. | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Nasal delivery of single-domain antibody improves symptoms of SARS-CoV-2 infection in an animal model. 著者: Kei Haga / Reiko Takai-Todaka / Yuta Matsumura / Chihong Song / Tomomi Takano / Takuto Tojo / Atsushi Nagami / Yuki Ishida / Hidekazu Masaki / Masayuki Tsuchiya / Toshiki Ebisudani / Shinya ...著者: Kei Haga / Reiko Takai-Todaka / Yuta Matsumura / Chihong Song / Tomomi Takano / Takuto Tojo / Atsushi Nagami / Yuki Ishida / Hidekazu Masaki / Masayuki Tsuchiya / Toshiki Ebisudani / Shinya Sugimoto / Toshiro Sato / Hiroyuki Yasuda / Koichi Fukunaga / Akihito Sawada / Naoto Nemoto / Kazuyoshi Murata / Takuya Morimoto / Kazuhiko Katayama / ![]() 要旨: The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that causes the disease COVID-19 can lead to serious symptoms, such as severe pneumonia, in the elderly and those with underlying ...The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) that causes the disease COVID-19 can lead to serious symptoms, such as severe pneumonia, in the elderly and those with underlying medical conditions. While vaccines are now available, they do not work for everyone and therapeutic drugs are still needed, particularly for treating life-threatening conditions. Here, we showed nasal delivery of a new, unmodified camelid single-domain antibody (VHH), termed K-874A, effectively inhibited SARS-CoV-2 titers in infected lungs of Syrian hamsters without causing weight loss and cytokine induction. In vitro studies demonstrated that K-874A neutralized SARS-CoV-2 in both VeroE6/TMPRSS2 and human lung-derived alveolar organoid cells. Unlike other drug candidates, K-874A blocks viral membrane fusion rather than viral attachment. Cryo-electron microscopy revealed K-874A bound between the receptor binding domain and N-terminal domain of the virus S protein. Further, infected cells treated with K-874A produced fewer virus progeny that were less infective. We propose that direct administration of K-874A to the lung could be a new treatment for preventing the reinfection of amplified virus in COVID-19 patients. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 210.5 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 171.2 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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要素
#1: タンパク質 | ![]() 分子量: 141297.422 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() 遺伝子: S, 2 / 発現宿主: ![]() ![]() |
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#2: 抗体 | 分子量: 14362.724 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: ![]() |
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試料調製
構成要素 | 名称: Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus タイプ: COMPLEX / Entity ID: all / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() ![]() |
由来(組換発現) | 生物種: ![]() ![]() ![]() |
ウイルスについての詳細 | 中空か: YES / エンベロープを持つか: NO / 単離: SPECIES / タイプ: VIRION |
天然宿主 | 生物種: Mus musculus |
ウイルス殻 | 直径: 400 nm / 三角数 (T数): 3 |
緩衝液 | pH: 7.4 |
試料 | 包埋: YES / シャドウイング: NO / 染色![]() ![]() |
EM embedding | Material: amorphous ice |
急速凍結![]() | 凍結剤: ETHANE / 湿度: 95 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
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電子顕微鏡撮影
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源![]() ![]() |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD![]() ![]() |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER 最高温度: 77 K / 最低温度: 76 K |
撮影 | 平均露光時間: 4.6 sec. / 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k) 実像数: 6552 |
画像スキャン | 横: 4096 / 縦: 4096 / 動画フレーム数/画像: 32 / 利用したフレーム数/画像: 3-31 |
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解析
EMソフトウェア |
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CTF補正![]() | タイプ: PHASE FLIPPING ONLY | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成![]() | 解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 115297 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | B value: 146 / プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL |