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タイトルNucleotide-free structures of KIF20A illuminate atypical mechanochemistry in this kinesin-6.
ジャーナル・号・ページOpen Biol, Vol. 13, Issue 9, Page 230122, Year 2023
掲載日2023年9月20日
著者Fanomezana Moutse Ranaivoson / Vincent Crozet / Matthieu P M H Benoit / Amna Abdalla Mohammed Khalid / Carlos Kikuti / Helena Sirkia / Ahmed El Marjou / Stéphanie Miserey-Lenkei / Ana B Asenjo / Hernando Sosa / Christoph F Schmidt / Steven S Rosenfeld / Anne Houdusse /
PubMed 要旨KIF20A is a critical kinesin for cell division and a promising anti-cancer drug target. The mechanisms underlying its cellular roles remain elusive. Interestingly, unusual coupling between the ...KIF20A is a critical kinesin for cell division and a promising anti-cancer drug target. The mechanisms underlying its cellular roles remain elusive. Interestingly, unusual coupling between the nucleotide- and microtubule-binding sites of this kinesin-6 has been reported, but little is known about how its divergent sequence leads to atypical motility properties. We present here the first high-resolution structure of its motor domain that delineates the highly unusual structural features of this motor, including a long L6 insertion that integrates into the core of the motor domain and that drastically affects allostery and ATPase activity. Together with the high-resolution cryo-electron microscopy microtubule-bound KIF20A structure that reveals the microtubule-binding interface, we dissect the peculiarities of the KIF20A sequence that influence its mechanochemistry, leading to low motility compared to other kinesins. Structural and functional insights from the KIF20A pre-power stroke conformation highlight the role of extended insertions in shaping the motor's mechanochemical cycle. Essential for force production and processivity is the length of the neck linker in kinesins. We highlight here the role of the sequence preceding the neck linker in controlling its backward docking and show that a neck linker four times longer than that in kinesin-1 is required for the activity of this motor.
リンクOpen Biol / PubMed:37726093 / PubMed Central
手法EM (らせん対称) / X線回折
解像度2.73 - 3.2 Å
構造データ

EMDB-28787, PDB-8f18:
Apo KIF20A[1-565] class-2 in complex with a microtubule
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-28789, PDB-8f1a:
Apo KIF20A[1-565] class-1 in complex with a microtubule
手法: EM (らせん対称) / 解像度: 3.1 Å

PDB-8bjs:
Apo KIF20A[55-510] crystal structure
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.73 Å

化合物

ChemComp-SO4:
SULFATE ION / 硫酸ジアニオン / 硫酸塩

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-GTP:
GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / GTP / GTP, エネルギー貯蔵分子*YM / グアノシン三リン酸

ChemComp-GDP:
GUANOSINE-5'-DIPHOSPHATE / GDP / GDP, エネルギー貯蔵分子*YM / グアノシン二リン酸

ChemComp-TA1:
TAXOL / パクリタキセル / 薬剤, 化学療法薬*YM / パクリタキセル

由来
  • mus musculus (ハツカネズミ)
  • sus scrofa (ブタ)
キーワードMOTOR PROTEIN (モータータンパク質) / Kinesin 6 (キネシン) / motor domain (機関 (機械)) / ATPase (ATPアーゼ) / mitosis (有糸分裂) / cytokinesis (細胞質分裂) / Golgi / microtubule (微小管) / KIF20A / kinesin (キネシン) / motility (運動性) / tubulin (チューブリン)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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