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タイトルStructural basis for the synergistic neutralization of coxsackievirus B1 by a triple-antibody cocktail.
ジャーナル・号・ページCell Host Microbe, Vol. 30, Issue 9, Page 1279-11294.e6, Year 2022
掲載日2022年9月14日
著者Qingbing Zheng / Rui Zhu / Zhichao Yin / Longfa Xu / Hui Sun / Hai Yu / Yuanyuan Wu / Yichao Jiang / Qiongzi Huang / Yang Huang / Dongqing Zhang / Liqin Liu / Hongwei Yang / Maozhou He / Zhenhong Zhou / Yanan Jiang / Zhenqin Chen / Huan Zhao / Yuqiong Que / Zhibo Kong / Lizhi Zhou / Tingting Li / Jun Zhang / Wenxin Luo / Ying Gu / Tong Cheng / Shaowei Li / Ningshao Xia /
PubMed 要旨Coxsackievirus B1 (CVB1) is an emerging pathogen associated with severe neonatal diseases including aseptic meningitis, myocarditis, and pancreatitis and also with the development of type 1 diabetes. ...Coxsackievirus B1 (CVB1) is an emerging pathogen associated with severe neonatal diseases including aseptic meningitis, myocarditis, and pancreatitis and also with the development of type 1 diabetes. We characterize the binding and therapeutic efficacies of three CVB1-specific neutralizing antibodies (nAbs) identified for their ability to inhibit host receptor engagement. High-resolution cryo-EM structures showed that these antibodies recognize different epitopes but with an overlapping region in the capsid VP2 protein and specifically the highly variable EF loop. Moreover, they perturb capsid-receptor interactions by binding various viral particle forms. Antibody combinations achieve synergetic neutralization via a stepwise capsid transition and virion disruption, indicating dynamic changes in the virion in response to multiple nAbs targeting the receptor-binding site. Furthermore, this three-antibody cocktail protects against lethal challenge in neonatal mice and limits pancreatitis and viral replication in a non-obese diabetic mouse model. These results illustrate the utility of nAbs for rational design of therapeutics against picornaviruses such as CVB.
リンクCell Host Microbe / PubMed:36002016
手法EM (単粒子)
解像度3.02 - 4.18 Å
構造データ

EMDB-32967, PDB-7x2g:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb nAb 2E6 (CVB1-E:2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-32968, PDB-7x2i:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 pre-A particle in complex with nAb 2E6 (CVB1-pre-A:2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.29 Å

EMDB-32969, PDB-7x2o:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 2E6 (CVB1-M:2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.15 Å

EMDB-32970, PDB-7x2t:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 8A10 (CVB1-M:8A10)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.69 Å

EMDB-32973, PDB-7x2w:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 pre-A particle in complex with nAb 8A10 (CVB1-pre-A:8A10)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.24 Å

EMDB-32980, PDB-7x37:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 A particle in complex with nAb 2E6 (CVB1-A:2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.31 Å

EMDB-32981, PDB-7x38:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb 8A10 (CVB1-E:8A10)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.52 Å

EMDB-32983, PDB-7x3c:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 muture virion in complex with nAbs 8A10 and 5F5 (CVB1-M:8A10:5F5)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-32984, PDB-7x3d:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 9A3 (CVB1-M:9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

EMDB-32985, PDB-7x3e:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 pre-A-particle in complex with nAb 9A3 (CVB1-pre-A:9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.44 Å

EMDB-32986, PDB-7x3f:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 A-particle in complex with nAb 9A3 (CVB1-A:9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.52 Å

EMDB-32998, PDB-7x40:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 8A10 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

EMDB-32999, PDB-7x42:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 pre-A-particle in complex with nAb 8A10 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.88 Å

EMDB-33000, PDB-7x46:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 A-particle in complex with nAb 2E6 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.85 Å

EMDB-33001, PDB-7x47:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb 2E6 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 2E6)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.66 Å

EMDB-33002, PDB-7x49:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 8A10 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

EMDB-33003: Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 A-particle in complex with nAb 9A3 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.01 Å

EMDB-33004, PDB-7x4k:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb 9A3 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10 and 9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.82 Å

EMDB-33005, PDB-7x4m:
Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 mature virion in complex with nAb 8A10 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10, 2E6 and 9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.34 Å

EMDB-33006: Cryo-EM structure of Coxsackievirus B1 empty particle in complex with nAb 2E6 (classified from CVB1 mature virion in complex with 8A10, 2E6 and 9A3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.18 Å

化合物

ChemComp-PLM:
PALMITIC ACID / パルミチン酸 / パルミチン酸

由来
  • Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
  • coxsackievirus b1 (コクサッキーウイルス)
キーワードVIRUS (ウイルス) / Coxsackievirus B1 / Neutralizing antiboy / Cryo-EM (低温電子顕微鏡法) / Neutralizing antibody (中和抗体)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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