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万見
- PDB-7jsj: Structure of the NaCT-PF2 complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7jsj
タイトルStructure of the NaCT-PF2 complex
要素Solute carrier family 13 member 5
キーワードMEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / Transporter (運搬体タンパク質) / Inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


citrate transmembrane transporter activity / oxaloacetate transport / succinate transport / citrate transport / sodium:dicarboxylate symporter activity / Sodium-coupled sulphate, di- and tri-carboxylate transporters / organic acid:sodium symporter activity / fumarate transport / alpha-ketoglutarate transport / succinate transmembrane transporter activity ...citrate transmembrane transporter activity / oxaloacetate transport / succinate transport / citrate transport / sodium:dicarboxylate symporter activity / Sodium-coupled sulphate, di- and tri-carboxylate transporters / organic acid:sodium symporter activity / fumarate transport / alpha-ketoglutarate transport / succinate transmembrane transporter activity / monoatomic anion transmembrane transport / cellular response to lithium ion / membrane => GO:0016020 / 核質 / identical protein binding / 細胞膜 / 細胞質基質
類似検索 - 分子機能
Sodium:sulfate symporter transmembrane region / Sodium/sulphate symporter, conserved site / Sodium:sulfate symporter family signature. / Solute carrier family 13
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-X3M / Na(+)/citrate cotransporter
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.12 Å
データ登録者Sauer, D.B. / Wang, B. / Song, J. / Rice, W.J. / Wang, D.N.
資金援助 米国, 7件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NIH/NINDS)R01NS108151 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01GM121994 米国
American Cancer Society129844-PF-17-135-01-TBE 米国
Department of Defense (DOD, United States)W81XWH-16-1-0153 米国
The G. Harold and Leila Y. Mathers Foundation 米国
TESS Research Foundation 米国
American Epilepsy Society 米国
引用ジャーナル: Nature / 年: 2021
タイトル: Structure and inhibition mechanism of the human citrate transporter NaCT.
著者: David B Sauer / Jinmei Song / Bing Wang / Jacob K Hilton / Nathan K Karpowich / Joseph A Mindell / William J Rice / Da-Neng Wang /
要旨: Citrate is best known as an intermediate in the tricarboxylic acid cycle of the cell. In addition to this essential role in energy metabolism, the tricarboxylate anion also acts as both a precursor ...Citrate is best known as an intermediate in the tricarboxylic acid cycle of the cell. In addition to this essential role in energy metabolism, the tricarboxylate anion also acts as both a precursor and a regulator of fatty acid synthesis. Thus, the rate of fatty acid synthesis correlates directly with the cytosolic concentration of citrate. Liver cells import citrate through the sodium-dependent citrate transporter NaCT (encoded by SLC13A5) and, as a consequence, this protein is a potential target for anti-obesity drugs. Here, to understand the structural basis of its inhibition mechanism, we determined cryo-electron microscopy structures of human NaCT in complexes with citrate or a small-molecule inhibitor. These structures reveal how the inhibitor-which binds to the same site as citrate-arrests the transport cycle of NaCT. The NaCT-inhibitor structure also explains why the compound selectively inhibits NaCT over two homologous human dicarboxylate transporters, and suggests ways to further improve the affinity and selectivity. Finally, the NaCT structures provide a framework for understanding how various mutations abolish the transport activity of NaCT in the brain and thereby cause epilepsy associated with mutations in SLC13A5 in newborns (which is known as SLC13A5-epilepsy).
履歴
登録2020年8月14日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年2月24日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年3月3日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22021年3月10日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-22456
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Solute carrier family 13 member 5
B: Solute carrier family 13 member 5
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)127,34510
ポリマ－126,2222
非ポリマー1,1238
水0
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: light scattering
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551
Buried area5260 Å2
ΔGint-74 kcal/mol
Surface area37370 Å2

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要素

#1: タンパク質 Solute carrier family 13 member 5 / Na(+)/citrate cotransporter / NaCT / Sodium-coupled citrate transporter / Sodium-dependent citrate transporter


分子量: 63110.812 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SLC13A5, NACT / 発現宿主: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ) / 参照: UniProt: Q86YT5
#2: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
#3: 化合物 ChemComp-X3M / (2R)-2-[2-(4-tert-butylphenyl)ethyl]-2-hydroxybutanedioic acid


分子量: 294.343 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C16H22O5 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 化合物
ChemComp-NA / SODIUM ION / ナトリウムカチオン


分子量: 22.990 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: Na
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Dimer of NaCT in complex with PF2 / タイプ: ORGANELLE OR CELLULAR COMPONENT / Entity ID: #1 / 由来: RECOMBINANT
分子量値: 0.125 MDa / 実験値: YES
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
緩衝液pH: 7.5
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 倍率（公称値）: 22500 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 2300 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1300 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 70 µm
撮影平均露光時間: 10 sec. / 電子線照射量: 69.42 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k)

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.18_3855: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
2Leginon画像取得
4WarpCTF補正
7Cootモデルフィッティング
9cryoSPARC初期オイラー角割当
10cryoSPARC最終オイラー角割当
11cryoSPARC分類
12cryoSPARC３次元再構成
19PHENIXモデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 3.12 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 600496 / 対称性のタイプ: POINT
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
ELECTRON MICROSCOPYf_bond_d0.0087576
ELECTRON MICROSCOPYf_angle_d1.07210336
ELECTRON MICROSCOPYf_dihedral_angle_d13.7912656
ELECTRON MICROSCOPYf_chiral_restr0.1811250
ELECTRON MICROSCOPYf_plane_restr0.0051236

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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