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万見
- PDB-6gl7: Neurturin-GFRa2-RET extracellular complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6gl7
タイトルNeurturin-GFRa2-RET extracellular complex
要素
  • GDNF family receptor alpha-2GFRα
  • Neurturin
  • Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret
キーワードSIGNALING PROTEIN / Neurotrophic signalling / Receptor tyrosine kinase (受容体型チロシンキナーゼ) / GDNF family of ligands
機能・相同性
機能・相同性情報


glial cell-derived neurotrophic factor receptor activity / glial cell-derived neurotrophic factor receptor binding / glial cell-derived neurotrophic factor receptor signaling pathway / Peyer's patch morphogenesis / positive regulation of metanephric glomerulus development / posterior midgut development / ureter maturation / embryonic epithelial tube formation / lymphocyte migration into lymphoid organs / membrane protein proteolysis ...glial cell-derived neurotrophic factor receptor activity / glial cell-derived neurotrophic factor receptor binding / glial cell-derived neurotrophic factor receptor signaling pathway / Peyer's patch morphogenesis / positive regulation of metanephric glomerulus development / posterior midgut development / ureter maturation / embryonic epithelial tube formation / lymphocyte migration into lymphoid organs / membrane protein proteolysis / positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation of STAT protein / positive regulation of neuron maturation / neuron cell-cell adhesion / enteric nervous system development / nerve development / 神経 / plasma membrane protein complex / neuron maturation / NCAM1 interactions / positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / positive regulation of cell adhesion mediated by integrin / 神経堤 / ureteric bud development / response to pain / extrinsic component of membrane / regulation of axonogenesis / homophilic cell adhesion via plasma membrane adhesion molecules / positive regulation of cell size / RET signaling / regulation of cell adhesion / cellular response to retinoic acid / NPAS4 regulates expression of target genes / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / 軸索誘導 / growth factor activity / positive regulation of neuron projection development / receptor tyrosine kinase binding / 受容体型チロシンキナーゼ / neuron projection development / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process / 分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ / retina development in camera-type eye / signaling receptor activity / nervous system development / RAF/MAP kinase cascade / protein tyrosine kinase activity / positive regulation of MAPK cascade / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / エンドソーム / receptor complex / endosome membrane / positive regulation of cell migration / response to xenobiotic stimulus / 神経繊維 / external side of plasma membrane / signaling receptor binding / protein phosphorylation / 樹状突起 / neuronal cell body / calcium ion binding / positive regulation of gene expression / positive regulation of DNA-templated transcription / シグナル伝達 / extracellular region / ATP binding / 細胞膜
類似検索 - 分子機能
Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor alpha 2 / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor, alpha 1/2 / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor / GDNF receptor alpha / Glial cell line-derived neurotrophic factor family / GDNF/GAS1 / GDNF/GAS1 domain / GDNF/GAS1 domain / Tyrosine-protein kinase, Ret receptor / Tyrosine-protein kinase receptor Ret, cadherin like domain 3 ...Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor alpha 2 / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor, alpha 1/2 / Glial cell line-derived neurotrophic factor receptor / GDNF receptor alpha / Glial cell line-derived neurotrophic factor family / GDNF/GAS1 / GDNF/GAS1 domain / GDNF/GAS1 domain / Tyrosine-protein kinase, Ret receptor / Tyrosine-protein kinase receptor Ret, cadherin like domain 3 / Ret, cadherin like domain 1 / RET, cadherin-like domain 4 / RET Cadherin like domain 1 / RET Cadherin like domain 3 / RET Cadherin like domain 4 / Transforming growth factor-beta, C-terminal / Transforming growth factor beta like domain / TGF-beta family profile. / Cadherin domain / Cadherins domain profile. / Cadherin-like / Cadherin-like superfamily / Cystine-knot cytokine / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
GDNF family receptor alpha-2 / Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret / Neurturin
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.3 Å
データ登録者Bigalke, J.M. / Aibara, S. / Sandmark, J. / Amunts, A.
資金援助 スウェーデン, 5件
組織認可番号国
FFL15:0325 スウェーデン
Knut and Alice Wallenberg Foundation スウェーデン
M44/16 スウェーデン
Swedish Research CouncilNT_2015-04107 スウェーデン
CAN 2017/1041 スウェーデン
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2019
タイトル: Cryo-EM structure of the activated RET signaling complex reveals the importance of its cysteine-rich domain.
著者: Janna M Bigalke / Shintaro Aibara / Robert Roth / Göran Dahl / Euan Gordon / Sarah Dorbéus / A Amunts / Jenny Sandmark /
要旨: Signaling through the receptor tyrosine kinase RET is essential during normal development. Both gain- and loss-of-function mutations are involved in a variety of diseases, yet the molecular details ...Signaling through the receptor tyrosine kinase RET is essential during normal development. Both gain- and loss-of-function mutations are involved in a variety of diseases, yet the molecular details of receptor activation have remained elusive. We have reconstituted the complete extracellular region of the RET signaling complex together with Neurturin (NRTN) and GFRα2 and determined its structure at 5.7-Å resolution by cryo-EM. The proteins form an assembly through RET-GFRα2 and RET-NRTN interfaces. Two key interaction points required for RET extracellular domain binding were observed: (i) the calcium-binding site in RET that contacts GFRα2 domain 3 and (ii) the RET cysteine-rich domain interaction with NRTN. The structure highlights the importance of the RET cysteine-rich domain and allows proposition of a model to explain how complex formation leads to RET receptor dimerization and its activation. This provides a framework for targeting RET activity and for further exploration of mechanisms underlying neurological diseases.
履歴
登録2018年5月23日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02019年8月14日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12019年8月21日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22019年12月18日Group: Other / カテゴリ: atom_sites
Item: _atom_sites.fract_transf_matrix[1][1] / _atom_sites.fract_transf_matrix[2][2] / _atom_sites.fract_transf_matrix[3][3]

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-0026
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
B: Neurturin
D: GDNF family receptor alpha-2
A: Neurturin
C: GDNF family receptor alpha-2
F: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret
E: Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)255,9876
ポリマ－255,9876
非ポリマー00
水0
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration, surface plasmon resonance
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551
Buried area10460 Å2
ΔGint-5 kcal/mol
Surface area82960 Å2
手法PISA

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要素

#1: タンパク質 Neurturin /


分子量: 11706.406 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: NRTN / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q99748
#2: タンパク質 GDNF family receptor alpha-2 / GFRα / GFR-alpha-2 / GDNF receptor beta / GDNFR-beta / Neurturin receptor alpha / NTNR-alpha / RET ligand ...GFR-alpha-2 / GDNF receptor beta / GDNFR-beta / Neurturin receptor alpha / NTNR-alpha / RET ligand 2 / TGF-beta-related neurotrophic factor receptor 2


分子量: 47635.629 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GFRA2, GDNFRB, RETL2, TRNR2
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
参照: UniProt: O00451
#3: タンパク質 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor Ret / Cadherin family member 12 / Proto-oncogene c-Ret


分子量: 68651.352 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RET, CDHF12, CDHR16, PTC, RET51
発現宿主: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
参照: UniProt: P07949, 受容体型チロシンキナーゼ

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素
ID名称タイプEntity IDParent-ID由来
1Neurturin-GFRa2-RET extracellular complexCOMPLEXall0MULTIPLE SOURCES
2NeurturinCOMPLEX#11RECOMBINANT
3GDNF family receptor alpha-2GFRαCOMPLEX#21RECOMBINANT
4Proto-oncogene tyrosine-protein kinase receptor RetCOMPLEX#31RECOMBINANT
分子量値: 0.254 MDa / 実験値: NO
由来(天然)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Homo sapiens (ヒト)9606
23Homo sapiens (ヒト)9606
34Homo sapiens (ヒト)9606
由来(組換発現)
IDEntity assembly-ID生物種Ncbi tax-ID
12Escherichia coli (大腸菌)562
23Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)10029
34Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)10029
緩衝液pH: 8
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy
撮影電子線照射量: 38 e/Å2 / 検出モード: COUNTING
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k)

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解析

EMソフトウェア
ID名称カテゴリ
7UCSF Chimeraモデルフィッティング
8Cootモデルフィッティング
10PHENIXモデル精密化
11RosettaEMモデル精密化
12Cootモデル精密化
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
対称性点対称性: C2 (2回回転対称)
3次元再構成解像度: 6.3 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 186903 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築B value: 220 / プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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