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- EMDB-22457: Structure of the NaCT-Citrate complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-22457
タイトルStructure of the NaCT-Citrate complex
マップデータNaCT-Citrate complex
試料
  • 細胞器官・細胞要素: The NaCT-Citrate complex
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 13 member 5
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CITRIC ACIDクエン酸
  • リガンド: SODIUM IONナトリウム
機能・相同性
機能・相同性情報


citrate transmembrane transporter activity / oxaloacetate transport / succinate transport / citrate transport / organic acid:sodium symporter activity / sodium:dicarboxylate symporter activity / fumarate transport / Sodium-coupled sulphate, di- and tri-carboxylate transporters / alpha-ketoglutarate transport / succinate transmembrane transporter activity ...citrate transmembrane transporter activity / oxaloacetate transport / succinate transport / citrate transport / organic acid:sodium symporter activity / sodium:dicarboxylate symporter activity / fumarate transport / Sodium-coupled sulphate, di- and tri-carboxylate transporters / alpha-ketoglutarate transport / succinate transmembrane transporter activity / monoatomic anion transmembrane transport / cellular response to lithium ion / membrane => GO:0016020 / 核質 / identical protein binding / 細胞膜 / 細胞質基質
類似検索 - 分子機能
Sodium:sulfate symporter transmembrane region / Sodium/sulphate symporter, conserved site / Sodium:sulfate symporter family signature. / Solute carrier family 13
類似検索 - ドメイン・相同性
Na(+)/citrate cotransporter
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.04 Å
データ登録者Sauer DB / Wang B / Song J / Rice WJ / Wang DN
資金援助 米国, 7件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NIH/NINDS)R01NS108151 米国
National Institutes of Health/National Institute of General Medical Sciences (NIH/NIGMS)R01GM121994 米国
American Cancer Society129844-PF-17-135-01-TBE 米国
Department of Defense (DOD, United States)W81XWH-16-1-0153 米国
The G. Harold and Leila Y. Mathers Foundation 米国
TESS Research Foundation 米国
American Epilepsy Society 米国
引用ジャーナル: Nature / 年: 2021
タイトル: Structure and inhibition mechanism of the human citrate transporter NaCT.
著者: David B Sauer / Jinmei Song / Bing Wang / Jacob K Hilton / Nathan K Karpowich / Joseph A Mindell / William J Rice / Da-Neng Wang /
要旨: Citrate is best known as an intermediate in the tricarboxylic acid cycle of the cell. In addition to this essential role in energy metabolism, the tricarboxylate anion also acts as both a precursor ...Citrate is best known as an intermediate in the tricarboxylic acid cycle of the cell. In addition to this essential role in energy metabolism, the tricarboxylate anion also acts as both a precursor and a regulator of fatty acid synthesis. Thus, the rate of fatty acid synthesis correlates directly with the cytosolic concentration of citrate. Liver cells import citrate through the sodium-dependent citrate transporter NaCT (encoded by SLC13A5) and, as a consequence, this protein is a potential target for anti-obesity drugs. Here, to understand the structural basis of its inhibition mechanism, we determined cryo-electron microscopy structures of human NaCT in complexes with citrate or a small-molecule inhibitor. These structures reveal how the inhibitor-which binds to the same site as citrate-arrests the transport cycle of NaCT. The NaCT-inhibitor structure also explains why the compound selectively inhibits NaCT over two homologous human dicarboxylate transporters, and suggests ways to further improve the affinity and selectivity. Finally, the NaCT structures provide a framework for understanding how various mutations abolish the transport activity of NaCT in the brain and thereby cause epilepsy associated with mutations in SLC13A5 in newborns (which is known as SLC13A5-epilepsy).
履歴
登録2020年8月14日-
ヘッダ(付随情報) 公開2021年2月24日-
マップ公開2021年2月24日-
更新2021年3月10日-
現状2021年3月10日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 9.88
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 9.88
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-7jsk
  • 表面レベル: 9.88
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • 原子モデルPDB-7jsk
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_22457.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_22457.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈NaCT-Citrate complex
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.05 Å/pix.
x 256 pix.
= 268.288 Å		1.05 Å/pix.
x 256 pix.
= 268.288 Å		1.05 Å/pix.
x 256 pix.
= 268.288 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.048 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 9.88 / ムービー #1: 9.88
最小 - 最大-21.027401 - 41.154667
平均 (標準偏差)5.5871236e-12 (±1.0)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ256256256
Spacing256256256
セルA=B=C: 268.288 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z1.0481.0481.048
M x/y/z256256256
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z268.288268.288268.288
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ410410410
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS256256256
D min/max/mean-21.02741.1550.000

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : The NaCT-Citrate complex

全体名称: The NaCT-Citrate complex
要素
  • 細胞器官・細胞要素: The NaCT-Citrate complex
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 13 member 5
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CITRIC ACIDクエン酸
  • リガンド: SODIUM IONナトリウム

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超分子 #1: The NaCT-Citrate complex

超分子名称: The NaCT-Citrate complex / タイプ: organelle_or_cellular_component / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量実験値: 125 KDa
組換発現生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)

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分子 #1: Solute carrier family 13 member 5

分子名称: Solute carrier family 13 member 5 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 63.110812 KDa
組換発現生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
配列文字列: MASALSYVSK FKSFVILFVT PLLLLPLVIL MPAKFVRCAY VIILMAIYWC TEVIPLAVTS LMPVLLFPLF QILDSRQVCV QYMKDTNML FLGGLIVAVA VERWNLHKRI ALRTLLWVGA KPARLMLGFM GVTALLSMWI SNTATTAMMV PIVEAILQQM E ATSAATEA ...文字列:
MASALSYVSK FKSFVILFVT PLLLLPLVIL MPAKFVRCAY VIILMAIYWC TEVIPLAVTS LMPVLLFPLF QILDSRQVCV QYMKDTNML FLGGLIVAVA VERWNLHKRI ALRTLLWVGA KPARLMLGFM GVTALLSMWI SNTATTAMMV PIVEAILQQM E ATSAATEA GLELVDKGKA KELPGSQVIF EGPTLGQQED QERKRLCKAM TLCICYAASI GGTATLTGTG PNVVLLGQMN EL FPDSKDL VNFASWFAFA FPNMLVMLLF AWLWLQFVYM RFNFKKSWGC GLESKKNEKA ALKVLQEEYR KLGPLSFAEI NVL ICFFLL VILWFSRDPG FMPGWLTVAW VEGETKYVSD ATVAIFVATL LFIVPSQKPK FNFRSQTEEE RKTPFYPPPL LDWK VTQEK VPWGIVLLLG GGFALAKGSE ASGLSVWMGK QMEPLHAVPP AAITLILSLL VAVFTECTSN VATTTLFLPI FASMS RSIG LNPLYIMLPC TLSASFAFML PVATPPNAIV FTYGHLKVAD MVKTGVIMNI IGVFCVFLAV NTWGRAIFDL DHFPDW ANV THIET

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分子 #2: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 2 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

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分子 #3: CITRIC ACID

分子名称: CITRIC ACID / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 2 / 式: CIT
分子量理論値: 192.124 Da
Chemical component information

ChemComp-CIT:
CITRIC ACID / クエン酸 / クエン酸

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分子 #4: SODIUM ION

分子名称: SODIUM ION / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 4
分子量理論値: 22.99 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277.15 K

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 2.7 mm / 最大 デフォーカス（公称値）: 1.7 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.2 µm / 倍率（公称値）: 130000
特殊光学系エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
検出モード: SUPER-RESOLUTION / 平均露光時間: 8.0 sec. / 平均電子線量: 57.71 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

CTF補正ソフトウェア - 名称: Warp
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.04 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cryoSPARC / 使用した粒子像数: 563708

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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