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- EMDB-22009: Structure of human TRPA1 in complex with agonist GNE551 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-22009
タイトルStructure of human TRPA1 in complex with agonist GNE551
マップデータDensity-modified map
試料
  • 複合体: TRPA1 bound by agonist GNE551
    • タンパク質・ペプチド: Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1
  • リガンド: 5-amino-1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-N-(2,5-dimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
キーワードTRPA1 / channel / agonist (アゴニスト) / MEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / MEMBRANE PROTEIN-Agonist complex (生体膜)
機能・相同性
機能・相同性情報


temperature-gated cation channel activity / stereocilium bundle / detection of chemical stimulus involved in sensory perception of pain / thermoception / TRPチャネル / channel activity / response to pain / cellular response to organic substance / intracellularly gated calcium channel activity / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain ...temperature-gated cation channel activity / stereocilium bundle / detection of chemical stimulus involved in sensory perception of pain / thermoception / TRPチャネル / channel activity / response to pain / cellular response to organic substance / intracellularly gated calcium channel activity / detection of mechanical stimulus involved in sensory perception of pain / monoatomic ion transport / sensory perception of pain / response to cold / response to organic substance / calcium ion transmembrane transport / calcium channel activity / intracellular calcium ion homeostasis / response to organic cyclic compound / cellular response to hydrogen peroxide / protein homotetramerization / cell surface receptor signaling pathway / response to xenobiotic stimulus / identical protein binding / 細胞膜
類似検索 - 分子機能
Ankyrin repeat / Ankyrin repeats (3 copies) / Ankyrin repeat profile. / Ankyrin repeat region circular profile. / ankyrin repeats / Ankyrin repeat / Ankyrin repeat-containing domain superfamily / Ion transport domain / Ion transport protein
類似検索 - ドメイン・相同性
Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å
データ登録者Rohou A / Rouge L / Chen H
引用ジャーナル: Neuron / 年: 2021
タイトル: A Non-covalent Ligand Reveals Biased Agonism of the TRPA1 Ion Channel.
著者: Chang Liu / Rebecca Reese / Simon Vu / Lionel Rougé / Shannon D Shields / Satoko Kakiuchi-Kiyota / Huifen Chen / Kevin Johnson / Yu Patrick Shi / Tania Chernov-Rogan / Demi Maria Zabala ...著者: Chang Liu / Rebecca Reese / Simon Vu / Lionel Rougé / Shannon D Shields / Satoko Kakiuchi-Kiyota / Huifen Chen / Kevin Johnson / Yu Patrick Shi / Tania Chernov-Rogan / Demi Maria Zabala Greiner / Pawan Bir Kohli / David Hackos / Bobby Brillantes / Christine Tam / Tianbo Li / Jianyong Wang / Brian Safina / Steve Magnuson / Matthew Volgraf / Jian Payandeh / Jie Zheng / Alexis Rohou / Jun Chen /
要旨: The TRPA1 ion channel is activated by electrophilic compounds through the covalent modification of intracellular cysteine residues. How non-covalent agonists activate the channel and whether covalent ...The TRPA1 ion channel is activated by electrophilic compounds through the covalent modification of intracellular cysteine residues. How non-covalent agonists activate the channel and whether covalent and non-covalent agonists elicit the same physiological responses are not understood. Here, we report the discovery of a non-covalent agonist, GNE551, and determine a cryo-EM structure of the TRPA1-GNE551 complex, revealing a distinct binding pocket and ligand-interaction mechanism. Unlike the covalent agonist allyl isothiocyanate, which elicits channel desensitization, tachyphylaxis, and transient pain, GNE551 activates TRPA1 into a distinct conducting state without desensitization and induces persistent pain. Furthermore, GNE551-evoked pain is relatively insensitive to antagonist treatment. Thus, we demonstrate the biased agonism of TRPA1, a finding that has important implications for the discovery of effective drugs tailored to different disease etiologies.
履歴
登録2020年5月20日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年11月18日-
マップ公開2020年11月18日-
更新2024年3月6日-
現状2024年3月6日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.2
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（円筒半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.2
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-6x2j
  • 表面レベル: 0.2
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_22009.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_22009.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 129.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Density-modified map
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.2 / ムービー #1: 0.2
最小 - 最大-1.8475306 - 2.8368795
平均 (標準偏差)0.00001997122 (±0.048187066)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ324324324
Spacing324324324
セルA=B=C: 324.0 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z111
M x/y/z324324324
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z324.000324.000324.000
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ256256256
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS324324324
D min/max/mean-1.8482.8370.000

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : TRPA1 bound by agonist GNE551

全体名称: TRPA1 bound by agonist GNE551
要素
  • 複合体: TRPA1 bound by agonist GNE551
    • タンパク質・ペプチド: Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1
  • リガンド: 5-amino-1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-N-(2,5-dimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide

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超分子 #1: TRPA1 bound by agonist GNE551

超分子名称: TRPA1 bound by agonist GNE551 / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1

分子名称: Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1
タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 72.622125 KDa
組換発現生物種: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
配列文字列: SPLHFAASYG RINTCQRLLQ DISDTRLLNE GDLHGMTPLH LAAKNGHDKV VQLLLKKGAL FLSDHNGWTA LHHASMGGYT QTMKVILDT NLKCTDRLDE DGNTALHFAA REGHAKAVAL LLSHNADIVL NKQQASFLHL ALHNKRKEVV LTIIRSKRWD E CLKIFSHN ...文字列:
SPLHFAASYG RINTCQRLLQ DISDTRLLNE GDLHGMTPLH LAAKNGHDKV VQLLLKKGAL FLSDHNGWTA LHHASMGGYT QTMKVILDT NLKCTDRLDE DGNTALHFAA REGHAKAVAL LLSHNADIVL NKQQASFLHL ALHNKRKEVV LTIIRSKRWD E CLKIFSHN SPGNKCPITE MIEYLPECMK VLLDFCMLHS TEDKSCRDYY IEYNFKYLQC PLEFTKKTPT QDVIYEPLTA LN AMVQNNR IELLNHPVCK EYLLMKWLAY GFRAHMMNLG SYCLGLIPMT ILVVNIKPGM AFNSTGIINE TSDHSEILDT TNS YLIKTC MILVFLSSIF GYCKEAGQIF QQKRNYFMDI SNVLEWIIYT TGIIFVLPLF VEIPAHLQWQ CGAIAVYFYW MNFL LYLQR FENCGIFIVM LEVILKTLLR STVVFIFLLL AFGLSFYILL NLQDPFSSPL LSIIQTFSMM LGDINYRESF LEPYL RNEL AHPVLSFAQL VSFTIFVPIV LMNLLIGLAV GDIADVQKHA SLKRIAMQVE LHTSLEKKLP LWFLRKVDQK STIVYP NKP RSGGMLFHIF CFLFCTGEIR QEIPNADKSL EMEILKQKYR LKDLTFLLEK QHELIKLIIQ KMEIISET

UniProtKB: Transient receptor potential cation channel subfamily A member 1

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分子 #2: 5-amino-1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-N-(2,5-dimethoxyphenyl...

分子名称: 5-amino-1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-N-(2,5-dimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 4 / 式: ULJ
分子量理論値: 450.262 Da
Chemical component information

ChemComp-ULJ:
5-amino-1-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-N-(2,5-dimethoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度0.33 mg/mL
緩衝液pH: 8.2
構成要素:
濃度名称式
25.0 mMTrisトリスヒドロキシメチルアミノメタン
150.0 mMNaCl塩化ナトリウムNaCl塩化ナトリウム
0.5 mMTCEP
グリッドモデル: Quantifoil R0.6/1 / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 支持フィルム - #0 - Film type ID: 1 / 支持フィルム - #0 - 材質: CARBON / 支持フィルム - #0 - トポロジー: HOLEY / 支持フィルム - #1 - Film type ID: 2 / 支持フィルム - #1 - 材質: GOLD / 支持フィルム - #1 - トポロジー: HOLEY / 支持フィルム - #1 - Film thickness: 25 / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING / 前処理 - 時間: 30 sec. / 前処理 - 雰囲気: OTHER / 前処理 - 気圧: 0.1 kPa / 詳細: Solarus plasma cleaner
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV
詳細: Triple blot. Put blot in vitroblot Apply 3.5ul to grid, wait 30sec, blot manually Apply 3.5ul to grid, wait 30sec, blot manually, apply final 3.5ul, final blot by vitrobot (3.5s).

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / Cs: 2.7 mm / 倍率（公称値）: 165000
特殊光学系エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 QUANTUM (4k x 4k)
検出モード: COUNTING / デジタル化 - 画像ごとのフレーム数: 1-40 / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 11063 / 平均露光時間: 1.6 sec. / 平均電子線量: 41.8 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 505112
初期モデルモデルのタイプ: NONE
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT / ソフトウェア - 名称: cisTEM
最終 3次元分類クラス数: 5
ソフトウェア:
名称詳細
cisTEM3D reconstruction
PHENIXDensity modification
最終 角度割当タイプ: OTHER / ソフトウェア - 名称: cisTEM
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C4 (4回回転対称) / アルゴリズム: FOURIER SPACE / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: cisTEM
詳細: Data at spatial frequencies higher than 1/4.0 A-1 were not used during any part of the refinement. The final map was density-modified using Phenix.
使用した粒子像数: 58837
FSC曲線 (解像度の算出)

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

6pqq


Chain - Source name: PDB / Chain - Initial model type: experimental model
精密化空間: REAL / プロトコル: AB INITIO MODEL
得られたモデル

PDB-6x2j:
Structure of human TRPA1 in complex with agonist GNE551

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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