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タイトルStructural insights into the regulation of human serine palmitoyltransferase complexes.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 28, Issue 3, Page 240-248, Year 2021
掲載日2021年2月8日
著者Yingdi Wang / Yiming Niu / Zhe Zhang / Kenneth Gable / Sita D Gupta / Niranjanakumari Somashekarappa / Gongshe Han / Hongtu Zhao / Alexander G Myasnikov / Ravi C Kalathur / Teresa M Dunn / Chia-Hsueh Lee /
PubMed 要旨Sphingolipids are essential lipids in eukaryotic membranes. In humans, the first and rate-limiting step of sphingolipid synthesis is catalyzed by the serine palmitoyltransferase holocomplex, which ...Sphingolipids are essential lipids in eukaryotic membranes. In humans, the first and rate-limiting step of sphingolipid synthesis is catalyzed by the serine palmitoyltransferase holocomplex, which consists of catalytic components (SPTLC1 and SPTLC2) and regulatory components (ssSPTa and ORMDL3). However, the assembly, substrate processing and regulation of the complex are unclear. Here, we present 8 cryo-electron microscopy structures of the human serine palmitoyltransferase holocomplex in various functional states at resolutions of 2.6-3.4 Å. The structures reveal not only how catalytic components recognize the substrate, but also how regulatory components modulate the substrate-binding tunnel to control enzyme activity: ssSPTa engages SPTLC2 and shapes the tunnel to determine substrate specificity. ORMDL3 blocks the tunnel and competes with substrate binding through its amino terminus. These findings provide mechanistic insights into sphingolipid biogenesis governed by the serine palmitoyltransferase complex.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:33558761 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.6 - 3.4 Å
構造データ

EMDB-22598, PDB-7k0i:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-22599, PDB-7k0j:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa protomer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-22600, PDB-7k0k:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa, 3KS-bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.6 Å

EMDB-22601, PDB-7k0l:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa, myriocin-bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-22602, PDB-7k0m:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa/ORMDL3, class 1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-22604, PDB-7k0n:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa/ORMDL3, class 2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-22605, PDB-7k0o:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa/ORMDL3, class 3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-22606, PDB-7k0p:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa/ORMDL3, class 4
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.1 Å

EMDB-22608, PDB-7k0q:
Human serine palmitoyltransferase complex SPTLC1/SPLTC2/ssSPTa/ORMDL3, myriocin-bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

化合物

ChemComp-PLP:
PYRIDOXAL-5'-PHOSPHATE / ピリドキサ-ル5′-りん酸 / ピリドキサールリン酸

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM / POホスファチジルコリン

ChemComp-VSD:
3-Dehydrosphinganine / 3-ケトスフィンガニン

ChemComp-VRP:
Myriocin / ミリオシン / immunosuppressant, 抗生剤, 阻害剤*YM / Myriocin

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードMEMBRANE PROTEIN (膜タンパク質) / Sphingolipid (スフィンゴ脂質)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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