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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-41725 | |||||||||
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タイトル | Structural and biochemical rationale for Beta variant protein booster vaccine broad cross-neutralization of SARS-CoV-2 | |||||||||
マップデータ | Ancestral_SARS-CoV-2_SPIKE_trimer | |||||||||
試料 |
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キーワード | Spike / trimer / surface (表面) / VIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / Attachment and Entry / membrane fusion / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / エンベロープ (ウイルス) / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / 生体膜 / identical protein binding / 細胞膜 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.85 Å | |||||||||
データ登録者 | Bruch EM / Rak A | |||||||||
資金援助 | 1件
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引用 | ジャーナル: Sci Rep / 年: 2024 タイトル: Structural and biochemical rationale for Beta variant protein booster vaccine broad cross-neutralization of SARS-CoV-2. 著者: Eduardo M Bruch / Shaolong Zhu / Lisa Szymkowicz / Taylor Blake / Tara Kiss / D Andrew James / Alexey Rak / Kartik Narayan / Matthew T Balmer / Roman M Chicz / 要旨: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), responsible for the COVID-19 pandemic, uses a surface expressed trimeric spike glycoprotein for cell entry. This trimer is the primary ...Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), responsible for the COVID-19 pandemic, uses a surface expressed trimeric spike glycoprotein for cell entry. This trimer is the primary target for neutralizing antibodies making it a key candidate for vaccine development. During the global pandemic circulating variants of concern (VOC) caused several waves of infection, severe disease, and death. The reduced efficacy of the ancestral trimer-based vaccines against emerging VOC led to the need for booster vaccines. Here we present a detailed characterization of the Sanofi Beta trimer, utilizing cryo-EM for structural elucidation. We investigate the conformational dynamics and stabilizing features using orthogonal SPR, SEC, nanoDSF, and HDX-MS techniques to better understand how this antigen elicits superior broad neutralizing antibodies as a variant booster vaccine. This structural analysis confirms the Beta trimer preference for canonical quaternary structure with two RBD in the up position and the reversible equilibrium between the canonical spike and open trimer conformations. Moreover, this report provides a better understanding of structural differences between spike antigens contributing to differential vaccine efficacy. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_41725.map.gz | 59.6 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-41725-v30.xml emd-41725.xml | 15 KB 15 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_41725_fsc.xml | 8.4 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_41725.png | 89.6 KB | ||
Filedesc metadata | emd-41725.cif.gz | 6 KB | ||
その他 | emd_41725_half_map_1.map.gz emd_41725_half_map_2.map.gz | 59.3 MB 59.3 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-41725 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-41725 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8tylMC 8tyoC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_41725.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Ancestral_SARS-CoV-2_SPIKE_trimer | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.16 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: Ancestral SARS-CoV-2 SPIKE trimer halfB
ファイル | emd_41725_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Ancestral_SARS-CoV-2_SPIKE_trimer_halfB | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Ancestral SARS-CoV-2 SPIKE trimer halfA
ファイル | emd_41725_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Ancestral_SARS-CoV-2_SPIKE_trimer_halfA | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : ancestral SARS-CoV-2 Spike trimer antigen
全体 | 名称: ancestral SARS-CoV-2 Spike trimer antigen |
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要素 |
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-超分子 #1: ancestral SARS-CoV-2 Spike trimer antigen
超分子 | 名称: ancestral SARS-CoV-2 Spike trimer antigen / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) |
分子量 | 理論値: 411.83064 KDa |
-分子 #1: Spike glycoprotein
分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2) |
分子量 | 理論値: 137.840781 KDa |
組換発現 | 生物種: unidentified baculovirus (ウイルス) |
配列 | 文字列: MPLYKLLNVL WLVAVSNAQC VNLTTRTQLP PAYTNSFTRG VYYPDKVFRS SVLHSTQDLF LPFFSNVTWF HAIHVSGTNG TKRFDNPVL PFNDGVYFAS TEKSNIIRGW IFGTTLDSKT QSLLIVNNAT NVVIKVCEFQ FCNDPFLGVY YHKNNKSWME S EFRVYSSA ...文字列: MPLYKLLNVL WLVAVSNAQC VNLTTRTQLP PAYTNSFTRG VYYPDKVFRS SVLHSTQDLF LPFFSNVTWF HAIHVSGTNG TKRFDNPVL PFNDGVYFAS TEKSNIIRGW IFGTTLDSKT QSLLIVNNAT NVVIKVCEFQ FCNDPFLGVY YHKNNKSWME S EFRVYSSA NNCTFEYVSQ PFLMDLEGKQ GNFKNLREFV FKNIDGYFKI YSKHTPINLV RDLPQGFSAL EPLVDLPIGI NI TRFQTLL ALHRSYLTPG DSSSGWTAGA AAYYVGYLQP RTFLLKYNEN GTITDAVDCA LDPLSETKCT LKSFTVEKGI YQT SNFRVQ PTESIVRFPN ITNLCPFGEV FNATRFASVY AWNRKRISNC VADYSVLYNS ASFSTFKCYG VSPTKLNDLC FTNV YADSF VIRGDEVRQI APGQTGKIAD YNYKLPDDFT GCVIAWNSNN LDSKVGGNYN YLYRLFRKSN LKPFERDIST EIYQA GSTP CNGVEGFNCY FPLQSYGFQP TNGVGYQPYR VVVLSFELLH APATVCGPKK STNLVKNKCV NFNFNGLTGT GVLTES NKK FLPFQQFGRD IADTTDAVRD PQTLEILDIT PCSFGGVSVI TPGTNTSNEV AVLYQDVNCT EVPVAIHADQ LTPTWRV YS TGSNVFQTRA GCLIGAEHVN NSYECDIPIG AGICASYQTQ TNSPGSASSV ASQSIIAYTM SLGAENSVAY SNNSIAIP T NFTISVTTEI LPVSMTKTSV DCTMYICGDS TECSNLLLQY GSFCTQLNRA LTGIAVEQDK NTQEVFAQVK QIYKTPPIK DFGGFNFSQI LPDPSKPSKR SFIEDLLFNK VTLADAGFIK QYGDCLGDIA ARDLICAQKF NGLTVLPPLL TDEMIAQYTS ALLAGTITS GWTFGAGAAL QIPFAMQMAY RFNGIGVTQN VLYENQKLIA NQFNSAIGKI QDSLSSTASA LGKLQDVVNQ N AQALNTLV KQLSSNFGAI SSVLNDILSR LDPPEAEVQI DRLITGRLQS LQTYVTQQLI RAAEIRASAN LAATKMSECV LG QSKRVDF CGKGYHLMSF PQSAPHGVVF LHVTYVPAQE KNFTTAPAIC HDGKAHFPRE GVFVSNGTHW FVTQRNFYEP QII TTDNTF VSGNCDVVIG IVNNTVYDPL QPELDSFKEE LDKYFKNHTS PDVDLGDISG INASVVNIQK EIDRLNEVAK NLNE SLIDL QELGKYEQYI KGYIPEAPRD GQAYVRKDGE WVFLSTFL UniProtKB: スパイクタンパク質 |
-分子 #2: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 35 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 3 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.5 |
凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | TFS GLACIOS |
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電子線 | 加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 50.0 µm / 照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k) 平均電子線量: 62.0 e/Å2 |