+データを開く
-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-40241 | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
タイトル | 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex | |||||||||
マップデータ | Cryo-EM map of 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex | |||||||||
試料 |
| |||||||||
キーワード | agrin / LRP4 / MuSK / NMJ / RTK / SIGNALING PROTEIN | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 positive regulation of presynaptic membrane organization / positive regulation of protein geranylgeranylation / Defective B3GALT6 causes EDSP2 and SEMDJL1 / Defective B4GALT7 causes EDS, progeroid type / Defective B3GAT3 causes JDSSDHD / regulation of synaptic assembly at neuromuscular junction / Defective EXT2 causes exostoses 2 / Defective EXT1 causes exostoses 1, TRPS2 and CHDS / : / clustering of voltage-gated sodium channels ...positive regulation of presynaptic membrane organization / positive regulation of protein geranylgeranylation / Defective B3GALT6 causes EDSP2 and SEMDJL1 / Defective B4GALT7 causes EDS, progeroid type / Defective B3GAT3 causes JDSSDHD / regulation of synaptic assembly at neuromuscular junction / Defective EXT2 causes exostoses 2 / Defective EXT1 causes exostoses 1, TRPS2 and CHDS / : / clustering of voltage-gated sodium channels / positive regulation of synaptic assembly at neuromuscular junction / postsynaptic membrane assembly / A tetrasaccharide linker sequence is required for GAG synthesis / skeletal muscle acetylcholine-gated channel clustering / chondroitin sulfate binding / presynaptic membrane assembly / HS-GAG biosynthesis / HS-GAG degradation / negative regulation of axonogenesis / sialic acid binding / proximal/distal pattern formation / positive regulation of skeletal muscle acetylcholine-gated channel clustering / Wnt-protein binding / dystroglycan binding / amyloid-beta clearance by cellular catabolic process / NCAM1 interactions / negative regulation of ossification / synaptic assembly at neuromuscular junction / dorsal/ventral pattern formation / positive regulation of kinase activity / heparan sulfate proteoglycan binding / dendrite morphogenesis / limb development / positive regulation of filopodium assembly / generation of neurons / embryonic digit morphogenesis / neuromuscular junction development / receptor clustering / odontogenesis of dentin-containing tooth / plasma membrane raft / apolipoprotein binding / Non-integrin membrane-ECM interactions / 基底膜 / hair follicle development / ECM proteoglycans / Integrin cell surface interactions / laminin binding / Retinoid metabolism and transport / transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity / lysosomal lumen / synaptic membrane / kidney development / synapse organization / neuromuscular junction / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / negative regulation of canonical Wnt signaling pathway / structural constituent of cytoskeleton / 受容体型チロシンキナーゼ / 記憶 / receptor tyrosine kinase binding / Wntシグナル経路 / positive regulation of GTPase activity / positive regulation of neuron projection development / Golgi lumen / エンドサイトーシス / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / scaffold protein binding / postsynaptic membrane / protein tyrosine kinase activity / collagen-containing extracellular matrix / postsynaptic density / Attachment and Entry / protein autophosphorylation / 細胞分化 / receptor complex / positive regulation of protein phosphorylation / neuronal cell body / 樹状突起 / シナプス / calcium ion binding / positive regulation of gene expression / 細胞膜 / シグナル伝達 / protein homodimerization activity / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / extracellular exosome / extracellular region / ATP binding / metal ion binding / 細胞膜 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å | |||||||||
データ登録者 | Xie T / Xu GJ / Liu Y / Quade B / Lin WC / Bai XC | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
| |||||||||
引用 | ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2023 タイトル: Structural insights into the assembly of the agrin/LRP4/MuSK signaling complex. 著者: Tian Xie / Guangjun Xu / Yun Liu / Bradley Quade / Weichun Lin / Xiao-Chen Bai / 要旨: MuSK is a receptor tyrosine kinase (RTK) that plays essential roles in the formation and maintenance of the neuromuscular junction. Distinct from most members of RTK family, MuSK activation requires ...MuSK is a receptor tyrosine kinase (RTK) that plays essential roles in the formation and maintenance of the neuromuscular junction. Distinct from most members of RTK family, MuSK activation requires not only its cognate ligand agrin but also its coreceptors LRP4. However, how agrin and LRP4 coactivate MuSK remains unclear. Here, we report the cryo-EM structure of the extracellular ternary complex of agrin/LRP4/MuSK in a stoichiometry of 1:1:1. This structure reveals that arc-shaped LRP4 simultaneously recruits both agrin and MuSK to its central cavity, thereby promoting a direct interaction between agrin and MuSK. Our cryo-EM analyses therefore uncover the assembly mechanism of agrin/LRP4/MuSK signaling complex and reveal how MuSK receptor is activated by concurrent binding of agrin and LRP4. | |||||||||
履歴 |
|
-構造の表示
添付画像 |
---|
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_40241.map.gz | 34.8 MB | EMDBマップデータ形式 | |
---|---|---|---|---|
ヘッダ (付随情報) | emd-40241-v30.xml emd-40241.xml | 22.1 KB 22.1 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_40241.png | 112.3 KB | ||
その他 | emd_40241_half_map_1.map.gz emd_40241_half_map_2.map.gz | 40.8 MB 40.8 MB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-40241 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-40241 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 8s9pMC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
---|---|
類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
---|---|
「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_40241.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 52.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | Cryo-EM map of 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 0.83 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
| ||||||||||||||||||||
対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
|
-添付データ
-ハーフマップ: Cryo-EM map of 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex, half 1
ファイル | emd_40241_half_map_1.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | Cryo-EM map of 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex, half 1 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Cryo-EM map of 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex, half 2
ファイル | emd_40241_half_map_2.map | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
注釈 | Cryo-EM map of 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex, half 2 | ||||||||||||
投影像・断面図 |
| ||||||||||||
密度ヒストグラム |
-試料の構成要素
-全体 : 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex
全体 | 名称: 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex |
---|---|
要素 |
|
-超分子 #1: 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex
超分子 | 名称: 1:1:1 agrin/LRP4/MuSK complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Agrin
分子 | 名称: Agrin / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 217.553922 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MAGRSHPGPL RPLLPLLVVA ACVLPGAGGT CPERALERRE EEANVVLTGT VEEILNVDPV QHTYSCKVRV WRYLKGKDLV ARESLLDGG NKVVISGFGD PLICDNQVST GDTRIFFVNP APPYLWPAHK NELMLNSSLM RITLRNLEEV EFCVEDKPGT H FTPVPPTP ...文字列: MAGRSHPGPL RPLLPLLVVA ACVLPGAGGT CPERALERRE EEANVVLTGT VEEILNVDPV QHTYSCKVRV WRYLKGKDLV ARESLLDGG NKVVISGFGD PLICDNQVST GDTRIFFVNP APPYLWPAHK NELMLNSSLM RITLRNLEEV EFCVEDKPGT H FTPVPPTP PDACRGMLCG FGAVCEPNAE GPGRASCVCK KSPCPSVVAP VCGSDASTYS NECELQRAQC SQQRRIRLLS RG PCGSRDP CSNVTCSFGS TCARSADGLT ASCLCPATCR GAPEGTVCGS DGADYPGECQ LLRRACARQE NVFKKFDGPC DPC QGALPD PSRSCRVNPR TRRPEMLLRP ESCPARQAPV CGDDGVTYEN DCVMGRSGAA RGLLLQKVRS GQCQGRDQCP EPCR FNAVC LSRRGRPRCS CDRVTCDGAY RPVCAQDGRT YDSDCWRQQA ECRQQRAIPS KHQGPCDQAP SPCLGVQCAF GATCA VKNG QAACECLQAC SSLYDPVCGS DGVTYGSACE LEATACTLGR EIQVARKGPC DRCGQCRFGA LCEAETGRCV CPSECV ALA QPVCGSDGHT YPSECMLHVH ACTHQISLHV ASAGPCETCG DAVCAFGAVC SAGQCVCPRC EHPPPGPVCG SDGVTYG SA CELREAACLQ QTQIEEARAG PCEQAECGSG GSGSGEDGDC EQELCRQRGG IWDEDSEDGP CVCDFSCQSV PGSPVCGS D GVTYSTECEL KKARCESQRG LYVAAQGACR GPTFAPLPPV APLHCAQTPY GCCQDNITAA RGVGLAGCPS ACQCNPHGS YGGTCDPATG QCSCRPGVGG LRCDRCEPGF WNFRGIVTDG RSGCTPCSCD PQGAVRDDCE QMTGLCSCKP GVAGPKCGQC PDGRALGPA GCEADASAPA TCAEMRCEFG ARCVEESGSA HCVCPMLTCP EANATKVCGS DGVTYGNECQ LKTIACRQGL Q ISIQSLGP CQEAVAPSTH PTSASVTVTT PGLLLSQALP APPGALPLAP SSTAHSQTTP PPSSRPRTTA SVPRTTVWPV LT VPPTAPS PAPSLVASAF GESGSTDGSS DEELSGDQEA SGGGSGGLEP LEGSSVATPG PPVERASCYN SALGCCSDGK TPS LDAEGS NCPATKVFQG VLELEGVEGQ ELFYTPEMAD PKSELFGETA RSIESTLDDL FRNSDVKKDF RSVRLRDLGP GKSV RAIVD VHFDPTTAFR APDVARALLR QIQVSRRRSL GVRRPLQEHV RFMDFDWFPA FITGATSGAI AAGATARATT ASRLP SSAV TPRAPHPSHT SQPVAKTTAA PTTRRPPTTA PSRVPGRRPP APQQPPKPCD SQPCFHGGTC QDWALGGGFT CSCPAG RGG AVCEKVLGAP VPAFEGRSFL AFPTLRAYHT LRLALEFRAL EPQGLLLYNG NARGKDFLAL ALLDGRVQLR FDTGSGP AV LTSAVPVEPG QWHRLELSRH WRRGTLSVDG ETPVLGESPS GTDGLNLDTD LFVGGVPEDQ AAVALERTFV GAGLRGCI R LLDVNNQRLE LGIGPGAATR GSGVGECGDH PCLPNPCHGG APCQNLEAGR FHCQCPPGRV GPTCADEKSP CQPNPCHGA APCRVLPEGG AQCECPLGRE GTFCQTASGQ DGSGPFLADF NGFSHLELRG LHTFARDLGE KMALEVVFLA RGPSGLLLYN GQKTDGKGD FVSLALRDRR LEFRYDLGKG AAVIRSREPV TLGAWTRVSL ERNGRKGALR VGDGPRVLGE SPKSRKVPHT V LNLKEPLY VGGAPDFSKL ARAAAVSSGF DGAIQLVSLG GRQLLTPEHV LRQVDVTSFA GHPCTRASGH PCLNGASCVP RE AAYVCLC PGGFSGPHCE KGLVEKSAGD VDTLAFDGRT FVEYLNAVTE SELANEIPVP ETLDSGALHS EKALQSNHFE LSL RTEATQ GLVLWSGKAT ERADYVALAI VDGHLQLSYN LGSQPVVLRS TVPVNTNRWL RVVAHREQRE GSLQVGNEAP VTGS SPLGA TQLDTDGALW LGGLPELPVG PALPKAYGTG FVGCLRDVVV GRHPLHLLED AVTKPELRPC PTP |
-分子 #2: Low-density lipoprotein receptor-related protein 4
分子 | 名称: Low-density lipoprotein receptor-related protein 4 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 212.287031 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MRRQWGALLL GALLCAHGLA SSPECACGRS HFTCAVSALG ECTCIPAQWQ CDGDNDCGDH SDEDGCILPT CSPLDFHCDN GKCIRRSWV CDGDNDCEDD SDEQDCPPRE CEEDEFPCQN GYCIRSLWHC DGDNDCGDNS DEQCDMRKCS DKEFRCSDGS C IAEHWYCD ...文字列: MRRQWGALLL GALLCAHGLA SSPECACGRS HFTCAVSALG ECTCIPAQWQ CDGDNDCGDH SDEDGCILPT CSPLDFHCDN GKCIRRSWV CDGDNDCEDD SDEQDCPPRE CEEDEFPCQN GYCIRSLWHC DGDNDCGDNS DEQCDMRKCS DKEFRCSDGS C IAEHWYCD GDTDCKDGSD EENCPSAVPA PPCNLEEFQC AYGRCILDIY HCDGDDDCGD WSDESDCSSH QPCRSGEFMC DS GLCINAG WRCDGDADCD DQSDERNCTT SMCTAEQFRC HSGRCVRLSW RCDGEDDCAD NSDEENCENT GSPQCALDQF LCW NGRCIG QRKLCNGVND CGDNSDESPQ QNCRPRTGEE NCNVNNGGCA QKCQMVRGAV QCTCHTGYRL TEDGHTCQDV NECA EEGYC SQGCTNSEGA FQCWCETGYE LRPDRRSCKA LGPEPVLLFA NRIDIRQVLP HRSEYTLLLN NLENAIALDF HHRRE LVFW SDVTLDRILR ANLNGSNVEE VVSTGLESPG GLAVDWVHDK LYWTDSGTSR IEVANLDGAH RKVLLWQNLE KPRAIA LHP MEGTIYWTDW GNTPRIEASS MDGSGRRIIA DTHLFWPNGL TIDYAGRRMY WVDAKHHVIE RANLDGSHRK AVISQGL PH PFAITVFEDS LYWTDWHTKS INSANKFTGK NQEIIRNKLH FPMDIHTLHP QRQPAGKNRC GDNNGGCTHL CLPSGQNY T CACPTGFRKI SSHACAQSLD KFLLFARRMD IRRISFDTED LSDDVIPLAD VRSAVALDWD SRDDHVYWTD VSTDTISRA KWDGTGQEVV VDTSLESPAG LAIDWVTNKL YWTDAGTDRI EVANTDGSMR TVLIWENLDR PRDIVVEPMG GYMYWTDWGA SPKIERAGM DASGRQVIIS SNLTWPNGLA IDYGSQRLYW ADAGMKTIEF AGLDGSKRKV LIGSQLPHPF GLTLYGERIY W TDWQTKSI QSADRLTGLD RETLQENLEN LMDIHVFHRR RPPVSTPCAM ENGGCSHLCL RSPNPSGFSC TCPTGINLLS DG KTCSPGM NSFLIFARRI DIRMVSLDIP YFADVVVPIN ITMKNTIAIG VDPQEGKVYW SDSTLHRISR ANLDGSQHED IIT TGLQTT DGLAVDAIGR KVYWTDTGTN RIEVGNLDGS MRKVLVWQNL DSPRAIVLYH EMGFMYWTDW GENAKLERSG MDGS DRAVL INNNLGWPNG LTVDKASSQL LWADAHTERI EAADLNGANR HTLVSPVQHP YGLTLLDSYI YWTDWQTRSI HRADK GTGS NVILVRSNLP GLMDMQAVDR AQPLGFNKCG SRNGGCSHLC LPRPSGFSCA CPTGIQLKGD GKTCDPSPET YLLFSS RGS IRRISLDTSD HTDVHVPVPE LNNVISLDYD SVDGKVYYTD VFLDVIRRAD LNGSNMETVI GRGLKTTDGL AVDWVAR NL YWTDTGRNTI EASRLDGSCR KVLINNSLDE PRAIAVFPRK GYLFWTDWGH IAKIERANLD GSERKVLINT DLGWPNGL T LDYDTRRIYW VDAHLDRIES ADLNGKLRQV LVSHVSHPFA LTQQDRWIYW TDWQTKSIQR VDKYSGRNKE TVLANVEGL MDIIVVSPQR QTGTNACGVN NGGCTHLCFA RASDFVCACP DEPDSRPCSL VPGLVPPAPR ATGMSEKSPV LPNTPPTTLY SSTTRTRTS LEEVEGRCSE RDARLGLCAR SNDAVPAAPG EGLHISYAIG GLLSILLILV VIAALMLYRH KKSKFTDPGM G NLTYSNPS YRTSTQEVKI EAIPKPAMYN QLCYKKEGGP DHNYTKEKIK IVEGICLLSG DDAEWDDLKQ LRSSRGGLLR DH VCMKTDT VSIQASSGSL DDTETEQLLQ EEQSECSSVH TAATPERRGS LPDTGWKHER KLSSESQV |
-分子 #3: Muscle, skeletal receptor tyrosine-protein kinase
分子 | 名称: Muscle, skeletal receptor tyrosine-protein kinase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: 受容体型チロシンキナーゼ |
---|---|
由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 97.163227 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MRELVNIPLV HILTLVAFSG TEKLPKAPVI TTPLETVDAL VEEVATFMCA VESYPQPEIS WTRNKILIKL FDTRYSIREN GQLLTILSV EDSDDGIYCC TANNGVGGAV ESCGALQVKM KPKITRPPIN VKIIEGLKAV LPCTTMGNPK PSVSWIKGDS P LRENSRIA ...文字列: MRELVNIPLV HILTLVAFSG TEKLPKAPVI TTPLETVDAL VEEVATFMCA VESYPQPEIS WTRNKILIKL FDTRYSIREN GQLLTILSV EDSDDGIYCC TANNGVGGAV ESCGALQVKM KPKITRPPIN VKIIEGLKAV LPCTTMGNPK PSVSWIKGDS P LRENSRIA VLESGSLRIH NVQKEDAGQY RCVAKNSLGT AYSKVVKLEV EVFARILRAP ESHNVTFGSF VTLHCTATGI PV PTITWIE NGNAVSSGSI QESVKDRVID SRLQLFITKP GLYTCIATNK HGEKFSTAKA AATISIAEWS KPQKDNKGYC AQY RGEVCN AVLAKDALVF LNTSYADPEE AQELLVHTAW NELKVVSPVC RPAAEALLCN HIFQECSPGV VPTPIPICRE YCLA VKELF CAKEWLVMEE KTHRGLYRSE MHLLSVPECS KLPSMHWDPT ACARLPHLDY NKENLKTFPP MTSSKPSVDI PNLPS SSSS SFSVSPTYSM TVIISIMSSF AIFVLLTITT LYCCRRRKQW KNKKRESAAV TLTTLPSELL LDRLHPNPMY QRMPLL LNP KLLSLEYPRN NIEYVRDIGE GAFGRVFQAR APGLLPYEPF TMVAVKMLKE EASADMQADF QREAALMAEF DNPNIVK LL GVCAVGKPMC LLFEYMAYGD LNEFLRSMSP HTVCSLSHSD LSMRAQVSSP GPPPLSCAEQ LCIARQVAAG MAYLSERK F VHRDLATRNC LVGENMVVKI ADFGLSRNIY SADYYKANEN DAIPIRWMPP ESIFYNRYTT ESDVWAYGVV LWEIFSYGL QPYYGMAHEE VIYYVRDGNI LSCPENCPVE LYNLMRLCWS KLPADRPSFT SIHRILERMC ERAEGTVSV |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.56 mg/mL |
---|---|
緩衝液 | pH: 7.4 / 詳細: 25 mM HEPES pH 7.4, 150 mM NaCl, and 2 mM CaCl2 |
グリッド | モデル: Quantifoil / 材質: GOLD / メッシュ: 300 / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
---|---|
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2.6 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.6 µm |
特殊光学系 | エネルギーフィルター - 名称: GIF Bioquantum / エネルギーフィルター - スリット幅: 20 eV |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 BIOQUANTUM (6k x 4k) 平均電子線量: 60.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
粒子像選択 | 選択した数: 2414116 |
---|---|
初期モデル | モデルのタイプ: OTHER / 詳細: Built from RELION |
初期 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION |
最終 3次元分類 | ソフトウェア - 名称: RELION |
最終 角度割当 | タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: RELION |
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION / 使用した粒子像数: 82511 |