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- EMDB-32852: ectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-32852
タイトルectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex
マップデータ
試料
  • 複合体: ectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex
    • 複合体: ectoTLR3-mAb12
      • タンパク質・ペプチド: Toll-like receptor 3TLR3
      • タンパク質・ペプチド: mAb12
    • 複合体: poly(I:C)
      • RNA: RNA (46-MER)
      • RNA: RNA (46-MER)
機能・相同性
機能・相同性情報


TLR3 deficiency - HSE / UNC93B1 deficiency - HSE / TICAM1 deficiency - HSE / type III interferon production / positive regulation of type III interferon production / response to dsRNA / TRAF3 deficiency - HSE / regulation of dendritic cell cytokine production / Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade / I-kappaB phosphorylation ...TLR3 deficiency - HSE / UNC93B1 deficiency - HSE / TICAM1 deficiency - HSE / type III interferon production / positive regulation of type III interferon production / response to dsRNA / TRAF3 deficiency - HSE / regulation of dendritic cell cytokine production / Toll Like Receptor 3 (TLR3) Cascade / I-kappaB phosphorylation / TLR3-mediated TICAM1-dependent programmed cell death / inflammatory response to wounding / toll-like receptor 3 signaling pathway / necroptotic signaling pathway / detection of virus / activation of NF-kappaB-inducing kinase activity / RIP-mediated NFkB activation via ZBP1 / positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response / endolysosome membrane / hyperosmotic response / Trafficking and processing of endosomal TLR / positive regulation of macrophage cytokine production / pattern recognition receptor activity / Toll様受容体 / response to exogenous dsRNA / cellular response to exogenous dsRNA / negative regulation of osteoclast differentiation / positive regulation of interferon-alpha production / cellular response to interferon-beta / positive regulation of chemokine production / extrinsic apoptotic signaling pathway / JNK cascade / TICAM1,TRAF6-dependent induction of TAK1 complex / TICAM1-dependent activation of IRF3/IRF7 / positive regulation of interleukin-12 production / positive regulation of interferon-beta production / TICAM1, RIP1-mediated IKK complex recruitment / 細胞外マトリックス / positive regulation of interleukin-8 production / positive regulation of JNK cascade / microglial cell activation / cellular response to virus / cellular response to type II interferon / positive regulation of inflammatory response / positive regulation of interleukin-6 production / positive regulation of non-canonical NF-kappaB signal transduction / cellular response to mechanical stimulus / male gonad development / positive regulation of angiogenesis / positive regulation of type II interferon production / transmembrane signaling receptor activity / cellular response to xenobiotic stimulus / positive regulation of tumor necrosis factor production / double-stranded RNA binding / signaling receptor activity / defense response to virus / positive regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / エンドソーム / endosome membrane / defense response to bacterium / positive regulation of apoptotic process / lysosomal membrane / ゴルジ体 / 自然免疫系 / endoplasmic reticulum membrane / positive regulation of gene expression / シグナル伝達 / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / extracellular space / 生体膜 / identical protein binding / 細胞膜 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / Toll様受容体 / ロイシンリッチリピート / TIR domain / Cysteine-rich flanking region, C-terminal / Leucine rich repeat C-terminal domain / Toll - interleukin 1 - resistance / Leucine-rich repeat, SDS22-like subfamily / TIR domain profile. ...Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / Toll-like receptor 3 trans-membrane domain / Toll様受容体 / ロイシンリッチリピート / TIR domain / Cysteine-rich flanking region, C-terminal / Leucine rich repeat C-terminal domain / Toll - interleukin 1 - resistance / Leucine-rich repeat, SDS22-like subfamily / TIR domain profile. / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain / Toll/interleukin-1 receptor homology (TIR) domain superfamily / ロイシンリッチリピート / Leucine-rich repeat, typical subtype / Leucine-rich repeats, typical (most populated) subfamily / Leucine-rich repeat profile. / ロイシンリッチリピート / Leucine-rich repeat domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
生物種Homo sapiens (ヒト) / synthetic construct (人工物)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.91 Å
データ登録者Lim CS / Jang YH / Lee GY / Han GM / Lee JO
資金援助 韓国, 2件
OrganizationGrant number国
National Research Foundation (NRF, Korea)2019M3E5D6066058 韓国
National Research Foundation (NRF, Korea)2017M3A9F6029753 韓国
引用ジャーナル: Nat Commun / 年: 2022
タイトル: TLR3 forms a highly organized cluster when bound to a poly(I:C) RNA ligand.
著者: Chan Seok Lim / Yoon Ha Jang / Ga Young Lee / Gu Min Han / Hye Jin Jeong / Ji Won Kim / Jie-Oh Lee /
要旨: Toll-like Receptor 3 (TLR3) initiates a potent anti-viral immune response by binding to double-stranded RNA ligands. Previous crystallographic studies showed that TLR3 forms a homodimer when bound to ...Toll-like Receptor 3 (TLR3) initiates a potent anti-viral immune response by binding to double-stranded RNA ligands. Previous crystallographic studies showed that TLR3 forms a homodimer when bound to a 46-base pair RNA ligand. However, this short RNA fails to initiate a robust immune response. To obtain structural insights into the length dependency of TLR3 ligands, we determine the cryo-electron microscopy structure of full-length TLR3 in a complex with a synthetic RNA ligand with an average length of ~400 base pairs. In the structure, the dimeric TLR3 units are clustered along the double-stranded RNA helix in a highly organized and cooperative fashion with a uniform inter-dimer spacing of 103 angstroms. The intracellular and transmembrane domains are dispensable for the clustering because their deletion does not interfere with the cluster formation. Our structural observation suggests that ligand-induced clustering of TLR3 dimers triggers the ordered assembly of intracellular signaling adaptors and initiates a robust innate immune response.
履歴
登録2022年2月10日-
ヘッダ(付随情報) 公開2022年11月16日-
マップ公開2022年11月16日-
更新2022年12月7日-
現状2022年12月7日処理サイト: PDBj / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_32852.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_32852.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.0865 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.7
最小 - 最大-2.5032063 - 3.9244866
平均 (標準偏差)-0.00017858467 (±0.06489557)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ360360360
Spacing360360360
セルA=B=C: 391.14 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : ectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex

全体名称: ectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex
要素
  • 複合体: ectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex
    • 複合体: ectoTLR3-mAb12
      • タンパク質・ペプチド: Toll-like receptor 3TLR3
      • タンパク質・ペプチド: mAb12
    • 複合体: poly(I:C)
      • RNA: RNA (46-MER)
      • RNA: RNA (46-MER)

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超分子 #1: ectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex

超分子名称: ectoTLR3-mAb12-poly(I:C) complex / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4

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超分子 #2: ectoTLR3-mAb12

超分子名称: ectoTLR3-mAb12 / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1, #4
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #3: poly(I:C)

超分子名称: poly(I:C) / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3

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分子 #1: Toll-like receptor 3

分子名称: Toll-like receptor 3 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 78.423375 KDa
組換発現生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
配列文字列: ADPKCTVSHE VADCSHLKLT QVPDDLPTNI TVLNLTHNQL RRLPAANFTR YSQLTSLDVG FNTISKLEPE LCQKLPMLKV LNLQHNELS QLSDKTFAFC TNLTELHLMS NSIQKIKNNP FVKQKNLITL DLSHNGLSST KLGTQVQLEN LQELLLSNNK I QALKSEEL ...文字列:
ADPKCTVSHE VADCSHLKLT QVPDDLPTNI TVLNLTHNQL RRLPAANFTR YSQLTSLDVG FNTISKLEPE LCQKLPMLKV LNLQHNELS QLSDKTFAFC TNLTELHLMS NSIQKIKNNP FVKQKNLITL DLSHNGLSST KLGTQVQLEN LQELLLSNNK I QALKSEEL DIFANSSLKK LELSSNQIKE FSPGCFHAIG RLFGLFLNNV QLGPSLTEKL CLELANTSIR NLSLSNSQLS TT SNTTFLG LKWTNLTMLD LSYNNLNVVG NDSFAWLPQL EYFFLEYNNI QHLFSHSLHG LFNVRYLNLK RSFTKQSISL ASL PKIDDF SFQWLKCLEH LNMEDNDIPG IKSNMFTGLI NLKYLSLSNS FTSLRTLTNE TFVSLAHSPL HILNLTKNKI SKIE SDAFS WLGHLEVLDL GLNEIGQELT GQEWRGLENI FEIYLSYNKY LQLTRNSFAL VPSLQRLMLR RVALKNVDSS PSPFQ PLRN LTILDLSNNN IANINDDMLE GLEKLEILDL QHNNLARLWK HANPGGPIYF LKGLSHLHIL NLESNGFDEI PVEVFK DLF ELKIIDLGLN NLNTLPASVF NNQVSLKSLN LQKNLITSVE KKVFGPAFRN LTELDMRFNP FDCTCESIAW FVNWINE TH TNIPELSSHY LCNTPPHYHG FPVRLFDTSS CKSGRLVPRG SHHHHHH

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分子 #4: mAb12

分子名称: mAb12 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 27.712111 KDa
組換発現生物種: Trichoplusia ni (イラクサキンウワバ)
配列文字列: ADPQVQLQQS GPGLVKPSQT LSLTCAISGD SVSSNSAAWG WIRQSPGRGL EWLGIIQKRS KWYNNYAVSV KSRITINPDT SKNQFSLQL NSVTPEDTAV YYCARYSYPF YSIDYWGQGT LVTVSSGGGG SGGGGSGGGG SGGGGSQSVL TQPPSVSVAP G QTARISCS ...文字列:
ADPQVQLQQS GPGLVKPSQT LSLTCAISGD SVSSNSAAWG WIRQSPGRGL EWLGIIQKRS KWYNNYAVSV KSRITINPDT SKNQFSLQL NSVTPEDTAV YYCARYSYPF YSIDYWGQGT LVTVSSGGGG SGGGGSGGGG SGGGGSQSVL TQPPSVSVAP G QTARISCS GDNIGSYYVH WYQQKPGQAP VLVIYEDSER PSGIPERFSG SNSGNTATLT ISGTQAEDEA DYYCSSYDDP NF QVFGGGT KLTVLGHHHH HHHH

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分子 #2: RNA (46-MER)

分子名称: RNA (46-MER) / タイプ: rna / ID: 2 / コピー数: 1
由来(天然)生物種: synthetic construct (人工物)
分子量理論値: 13.993408 KDa
配列文字列:
CCCCCCCCCC CCCCCCCCCC CCCCCCCCCC CCCCCCCCCC CCCCCC

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分子 #3: RNA (46-MER)

分子名称: RNA (46-MER) / タイプ: rna / ID: 3 / コピー数: 1
由来(天然)生物種: synthetic construct (人工物)
分子量理論値: 15.143821 KDa
配列文字列:
IIIIIIIIII IIIIIIIIII IIIIIIIIII IIIIIIIIII IIIIII

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度1.0 mg/mL
緩衝液pH: 5.5
構成要素:
濃度式名称
20.0 mMC6H13NO4S2-(N-morpholino)ethanesulfonic acid
150.0 mMNaCl塩化ナトリウムsodium chloride塩化ナトリウム
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 60 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 277 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS GLACIOS
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.5 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.9 µm
撮影フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON IV (4k x 4k)
平均電子線量: 40.0 e/Å2

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画像解析

初期 角度割当タイプ: OTHER
最終 角度割当タイプ: OTHER
最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.91 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 136835

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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