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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-26738 | |||||||||
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タイトル | Integrin alphaM/beta2 ectodomain in complex with adenylate cyclase toxin RTX751 and M1F5 Fab | |||||||||
マップデータ | Composite map of global and local sharpened maps | |||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 cellular extravasation / ectodermal cell differentiation / integrin alphaM-beta2 complex / positive regulation of prostaglandin-E synthase activity / response to curcumin / positive regulation of neutrophil degranulation / response to Gram-positive bacterium / positive regulation of microglial cell mediated cytotoxicity / complement component C3b binding / vertebrate eye-specific patterning ...cellular extravasation / ectodermal cell differentiation / integrin alphaM-beta2 complex / positive regulation of prostaglandin-E synthase activity / response to curcumin / positive regulation of neutrophil degranulation / response to Gram-positive bacterium / positive regulation of microglial cell mediated cytotoxicity / complement component C3b binding / vertebrate eye-specific patterning / cytolysis / complement-mediated synapse pruning / Toll Like Receptor 4 (TLR4) Cascade / leukocyte migration involved in inflammatory response / negative regulation of dopamine metabolic process / cell-cell adhesion via plasma-membrane adhesion molecules / complement receptor mediated signaling pathway / heterotypic cell-cell adhesion / integrin complex / cargo receptor activity / cell adhesion mediated by integrin / phagocytosis, engulfment / leukocyte cell-cell adhesion / amyloid-beta clearance / plasma membrane raft / tertiary granule membrane / positive regulation of protein targeting to membrane / endothelial cell migration / Integrin cell surface interactions / specific granule membrane / 食作用 / response to mechanical stimulus / forebrain development / heat shock protein binding / cell adhesion molecule binding / receptor-mediated endocytosis / cell-matrix adhesion / positive regulation of superoxide anion generation / response to ischemia / integrin-mediated signaling pathway / Cell surface interactions at the vascular wall / microglial cell activation / 細胞接着 / positive regulation of angiogenesis / positive regulation of nitric oxide biosynthetic process / integrin binding / response to estradiol / amyloid-beta binding / toxin activity / Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling / 細胞接着 / 脂質ラフト / external side of plasma membrane / 自然免疫系 / calcium ion binding / Neutrophil degranulation / protein-containing complex binding / 細胞膜 / extracellular space / extracellular exosome / extracellular region / metal ion binding / 細胞膜 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) / Bordetella pertussis (百日咳菌) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.7 Å | |||||||||
データ登録者 | Goldsmith JA / McLellan JS | |||||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell Rep / 年: 2022 タイトル: Structural basis for non-canonical integrin engagement by Bordetella adenylate cyclase toxin. 著者: Jory A Goldsmith / Andrea M DiVenere / Jennifer A Maynard / Jason S McLellan / 要旨: Integrins are ubiquitous cell-surface heterodimers that are exploited by pathogens and toxins, including leukotoxins that target β integrins on phagocytes. The Bordetella adenylate cyclase toxin ...Integrins are ubiquitous cell-surface heterodimers that are exploited by pathogens and toxins, including leukotoxins that target β integrins on phagocytes. The Bordetella adenylate cyclase toxin (ACT) uses the αβ integrin as a receptor, but the structural basis for integrin binding and neutralization by antibodies is poorly understood. Here, we use cryoelectron microscopy to determine a 2.7 Å resolution structure of an ACT fragment bound to αβ. This structure reveals that ACT interacts with the headpiece and calf-2 of the α subunit in a non-canonical manner specific to bent, inactive αβ. Neutralizing antibody epitopes map to ACT residues involved in α binding, providing the basis for antibody-mediated attachment inhibition. Furthermore, binding to αβ positions the essential ACT acylation sites, which are conserved among toxins exported by type I secretion systems, at the cell membrane. These findings reveal a structural mechanism for integrin-mediated attachment and explain antibody-mediated neutralization of ACT intoxication. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
添付画像 |
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-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_26738.map.gz | 109 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-26738-v30.xml emd-26738.xml | 17 KB 17 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_26738.png | 58.8 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-26738 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-26738 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 7uslMC 7usmC M: このマップから作成された原子モデル C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_26738.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 147.3 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||
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注釈 | Composite map of global and local sharpened maps | ||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.073 Å | ||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Ternary complex of integrin alphaM/beta2 ectodomain with adenylat...
全体 | 名称: Ternary complex of integrin alphaM/beta2 ectodomain with adenylate cyclase toxin RTX domain and M1F5 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: Ternary complex of integrin alphaM/beta2 ectodomain with adenylat...
超分子 | 名称: Ternary complex of integrin alphaM/beta2 ectodomain with adenylate cyclase toxin RTX domain and M1F5 Fab タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#5 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: Integrin alpha-M
分子 | 名称: Integrin alpha-M / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 128.455289 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: FNLDTENAMT FQENARGFGQ SVVQLQGSRV VVGAPQEIVA ANQRGSLYQC DYSTGSCEPI RLQVPVEAVN MSLGLSLAAT TSPPQLLAC GPTVHQTCSE NTYVKGLCFL FGSNLRQQPQ KFPEALRGCP QEDSDIAFLI DGSGSIIPHD FRRMKEFVST V MEQLKKSK ...文字列: FNLDTENAMT FQENARGFGQ SVVQLQGSRV VVGAPQEIVA ANQRGSLYQC DYSTGSCEPI RLQVPVEAVN MSLGLSLAAT TSPPQLLAC GPTVHQTCSE NTYVKGLCFL FGSNLRQQPQ KFPEALRGCP QEDSDIAFLI DGSGSIIPHD FRRMKEFVST V MEQLKKSK TLFSLMQYSE EFRIHFTFKE FQNNPNPRSL VKPITQLLGR THTATGIRKV VRELFNITNG ARKNAFKILV VI TDGEKFG DPLGYEDVIP EADREGVIRY VIGVGDAFRS EKSRQELNTI ASKPPRDHVF QVNNFEALKT IQNQLREKIF AIE GTQTGS SSSFEHEMSQ EGFSAAITSN GPLLSTVGSY DWAGGVFLYT SKEKSTFINM TRVDSDMNDA YLGYAAAIIL RNRV QSLVL GAPRYQHIGL VAMFRQNTGM WESNANVKGT QIGAYFGASL CSVDVDSNGS TDLVLIGAPH YYEQTRGGQV SVCPL PRGR ARWQCDAVLY GEQGQPWGRF GAALTVLGDV NGDKLTDVAI GAPGEEDNRG AVYLFHGTSG SGISPSHSQR IAGSKL SPR LQYFGQSLSG GQDLTMDGLV DLTVGAQGHV LLLRSQPVLR VKAIMEFNPR EVARNVFECN DQVVKGKEAG EVRVCLH VQ KSTRDRLREG QIQSVVTYDL ALDSGRPHSR AVFNETKNST RRQTQVLGLT QTCETLKLQL PNCIEDPVSP IVLRLNFS L VGTPLSAFGN LRPVLAEDAQ RLFTALFPFE KNCGNDNICQ DDLSITFSFM SLDCLVVGGP REFNVTVTVR NDGEDSYRT QVTFFFPLDL SYRKVSTLQN QRSQRSWRLA CESASSTEVS GALKSTSCSI NHPIFPENSE VTFNITFDVD SKASLGNKLL LKANVTSEN NMPRTNKTEF QLELPVKYAV YMVVTSHGVS TKYLNFTASE NTSRVMQHQY QVSNLGQRSL PISLVFLVPV R LNQTVIWD RPQVTFSENL SSTCHTKERL PSHSDFLAEL RKAPVVNCSI AVCQRIQCDI PFFGIQEEFN ATLKGNLSFD WY IKTSHNH LLIVSTAEIL FNDSVFTLLP GQGAFVRSQT ETKVEPFEVP NGCGGLEVLF QGPGENAQCE KELQALEKEN AQL EWELQA LEKELAQWSH PQFEKGGGSG GGGSGGSAWS HPQFEK |
-分子 #2: Integrin beta
分子 | 名称: Integrin beta / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 80.784938 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QECTKFKVSS CRECIESGPG CTWCQKLNFT GPGDPDSIRC DTRPQLLMRG CAADDIMDPT SLAETQEDHN GGQKQLSPQK VTLYLRPGQ AAAFNVTFRR AKGYPIDLYY LMDLSYSMLD DLRNVKKLGG DLLRALNEIT ESGRIGFGSF VDKTVLPFVN T HPDKLRNP ...文字列: QECTKFKVSS CRECIESGPG CTWCQKLNFT GPGDPDSIRC DTRPQLLMRG CAADDIMDPT SLAETQEDHN GGQKQLSPQK VTLYLRPGQ AAAFNVTFRR AKGYPIDLYY LMDLSYSMLD DLRNVKKLGG DLLRALNEIT ESGRIGFGSF VDKTVLPFVN T HPDKLRNP CPNKEKECQP PFAFRHVLKL TNNSNQFQTE VGKQLISGNL DAPEGGLDAM MQVAACPEEI GWRNVTRLLV FA TDDGFHF AGDGKLGAIL TPNDGRCHLE DNLYKRSNEF DYPSVGQLAH KLAENNIQPI FAVTSRMVKT YEKLTEIIPK SAV GELSED SSNVVHLIKN AYNKLSSRVF LDHNALPDTL KVTYDSFCSN GVTHRNQPRG DCDGVQINVP ITFQVKVTAT ECIQ EQSFV IRALGFTDIV TVQVLPQCEC RCRDQSRDRS LCHGKGFLEC GICRCDTGYI GKNCECQTQG RSSQELEGSC RKDNN SIIC SGLGDCVCGQ CLCHTSDVPG KLIYGQYCEC DTINCERYNG QVCGGPGRGL CFCGKCRCHP GFEGSACQCE RTTEGC LNP RRVECSGRGR CRCNVCECHS GYQLPLCQEC PGCPSPCGKY ISCAECLKFE KGPFGKNCSA ACPGLQLSNN PVKGRTC KE RDSEGCWVAY TLEQQDGMDR YLIYVDESRE CVAGPDGCGL EVLFQGPGKN AQCKKKLQAL KKKNAQLKWK LQALKKKL A QGGHHHHHH |
-分子 #3: Bifunctional hemolysin-adenylate cyclase
分子 | 名称: Bifunctional hemolysin-adenylate cyclase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Bordetella pertussis (百日咳菌) |
分子量 | 理論値: 100.286688 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: GPGSANSDGL RKMLADLQAG WNASSVIGVQ TTEISKSALE LAAITGNADN LKSVDVFVDR FVQGERVAGQ PVVLDVAAGG IDIASRKGE RPALTFITPL AAPGEEQRRR TKTGKSEFTT FVEIVGKQDR WRIRDGAADT TIDLAKVVSQ LVDANGVLKH S IKLDVIGG ...文字列: GPGSANSDGL RKMLADLQAG WNASSVIGVQ TTEISKSALE LAAITGNADN LKSVDVFVDR FVQGERVAGQ PVVLDVAAGG IDIASRKGE RPALTFITPL AAPGEEQRRR TKTGKSEFTT FVEIVGKQDR WRIRDGAADT TIDLAKVVSQ LVDANGVLKH S IKLDVIGG DGDDVVLANA SRIHYDGGAG TNTVSYAALG RQDSITVSAD GERFNVRKQL NNANVYREGV ATQTTAYGKR TE NVQYRHV ELARVGQLVE VDTLEHVQHI IGGAGNDSIT GNAHDNFLAG GSGDDRLDGG AGNDTLVGGE GQNTVIGGAG DDV FLQDLG VWSNQLDGGA GVDTVKYNVH QPSEERLERM GDTGIHADLQ KGTVEKWPAL NLFSVDHVKN IENLHGSRLN DRIA GDDQD NELWGHDGND TIRGRGGDDI LRGGLGLDTL YGEDGNDIFL QDDETVSDDI DGGAGLDTVD YSAMIHPGRI VAPHE YGFG IEADLSREWV RKASALGVDY YDNVRNVENV IGTSMKDVLI GDAQANTLMG QGGDDTVRGG DGDDLLFGGD GNDMLY GDA GNDTLYGGLG DDTLEGGAGN DWFGQTQARE HDVLRGGDGV DTVDYSQTGA HAGIAAGRIG LGILADLGAG RVDKLGE AG SSAYDTVSGI ENVVGTELAD RITGDAQANV LRGAGGADVL AGGEGDDVLL GGDGDDQLSG DAGRDRLYGE AGDDWFFQ D AANAGNLLDG GDGRDTVDFS GPGRGLDAGA KGVFLSLGKG FASLMDEPET SNVLRNIENA VGSARDDVLI GDAGANVLN GLAGNDVLSG GAGDDVLLGD EGSDLLSGDA GNDDLFGGQG DDTYLFGVGY GHDTIYESGG GHDTIRINAG ADQLWFARQG NDLEIRILG TDDALTVHDW YRDADHRVEI IHAANQAVDQ AGIEKLVEAM AQYPDPGAAA AAPPAARVPD TLMQSLAVNW R |
-分子 #4: M1F5 fab heavy chain
分子 | 名称: M1F5 fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.665729 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QVQLKQSGPE LVKPGASVRM SCKGSGYSFT FHNIHWVKQR PGQGLEWIGW IYPGDGNTKY NEKFKGKTTL TVDKSSNTAY MLLSSLTSE DSAIYFCAYG NYYFDQWGQG TTLTVSSRST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF PEPVTVSWNS G ALTSGVHT ...文字列: QVQLKQSGPE LVKPGASVRM SCKGSGYSFT FHNIHWVKQR PGQGLEWIGW IYPGDGNTKY NEKFKGKTTL TVDKSSNTAY MLLSSLTSE DSAIYFCAYG NYYFDQWGQG TTLTVSSRST KGPSVFPLAP SSKSTSGGTA ALGCLVKDYF PEPVTVSWNS G ALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI CNVNHKPSNT KVDKKVEPKS CDKGLEVLFQ |
-分子 #5: M1F5 fab light chain
分子 | 名称: M1F5 fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.360854 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: IQMMQSTSSL SASLGDRVTI SCSASQGITN YLNWYQQKPD GTVKLLIYYT SSLHSGVPSR FSGSGSGTDY SLTISNLEPE DIATYYCQQ YSNLPWTFGG GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ E SVTEQDSK ...文字列: IQMMQSTSSL SASLGDRVTI SCSASQGITN YLNWYQQKPD GTVKLLIYYT SSLHSGVPSR FSGSGSGTDY SLTISNLEPE DIATYYCQQ YSNLPWTFGG GTKLEIKRTV AAPSVFIFPP SDEQLKSGTA SVVCLLNNFY PREAKVQWKV DNALQSGNSQ E SVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ GLSSPVTKSF NRGEC |
-分子 #8: CALCIUM ION
分子 | 名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 33 / 式: CA |
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分子量 | 理論値: 40.078 Da |
-分子 #9: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 9 / コピー数: 11 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy / 最大 デフォーカス(公称値): 2.2 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 80.0 e/Å2 |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: PDB ENTRY PDBモデル - PDB ID: |
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初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.7 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 347508 |