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- PDB-6xrl: Crystal structure of human PI3K-gamma in complex with inhibitor I... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6xrl
タイトルCrystal structure of human PI3K-gamma in complex with inhibitor IPI-549
要素Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma isoform
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE inhibitor / Phosphoinositide 3-kinase gamma / inhibitor (酵素阻害剤) / immunosuppression / cancer (悪性腫瘍) / Proteros / TRANSFERASE (転移酵素) / TRANSFERASE-TRANSFERASE inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


secretory granule localization / negative regulation of triglyceride catabolic process / natural killer cell chemotaxis / regulation of calcium ion transmembrane transport / neutrophil extravasation / phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase / positive regulation of acute inflammatory response / respiratory burst involved in defense response / negative regulation of cardiac muscle contraction / T cell chemotaxis ...secretory granule localization / negative regulation of triglyceride catabolic process / natural killer cell chemotaxis / regulation of calcium ion transmembrane transport / neutrophil extravasation / phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase / positive regulation of acute inflammatory response / respiratory burst involved in defense response / negative regulation of cardiac muscle contraction / T cell chemotaxis / negative regulation of fibroblast apoptotic process / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IB / sphingosine-1-phosphate receptor signaling pathway / dendritic cell chemotaxis / 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity / 1-phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase / phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA / PI3キナーゼ / phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process / 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity / mast cell degranulation / Erythropoietin activates Phosphoinositide-3-kinase (PI3K) / hepatocyte apoptotic process / positive regulation of Rac protein signal transduction / regulation of cell adhesion mediated by integrin / Synthesis of PIPs at the plasma membrane / phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process / regulation of angiogenesis / T cell proliferation / cellular response to cAMP / GPVI-mediated activation cascade / ephrin receptor binding / T細胞 / 好中球 / positive regulation of endothelial cell migration / phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / positive regulation of cytokine production / positive regulation of MAP kinase activity / 血小板 / エンドサイトーシス / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / Signaling by CSF1 (M-CSF) in myeloid cells / kinase activity / positive regulation of cytosolic calcium ion concentration / 血管新生 / 獲得免疫系 / positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B signal transduction / non-specific serine/threonine protein kinase / protein kinase activity / 免疫応答 / 炎症 / G protein-coupled receptor signaling pathway / リン酸化 / protein serine kinase activity / 自然免疫系 / protein serine/threonine kinase activity / ATP binding / 生体膜 / identical protein binding / 細胞膜 / 細胞質基質 / 細胞質
類似検索 - 分子機能
PIK3 catalytic subunit gamma, adaptor-binding domain / PIK3 catalytic subunit gamma adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase C2 / Phosphoinositide 3-kinase, region postulated to contain C2 domain ...PIK3 catalytic subunit gamma, adaptor-binding domain / PIK3 catalytic subunit gamma adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase, adaptor-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase adaptor-binding (PI3K ABD) domain profile. / PI3-kinase family, Ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain / PI3-kinase family, ras-binding domain / Phosphatidylinositol 3-kinase Ras-binding (PI3K RBD) domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase C2 / Phosphoinositide 3-kinase, region postulated to contain C2 domain / C2 phosphatidylinositol 3-kinase-type domain / C2 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-type domain profile. / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase family, accessory domain (PIK domain) / Phosphoinositide 3-kinase, accessory (PIK) domain / Phosphatidylinositol kinase / PIK helical domain profile. / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 1. / Phosphatidylinositol 3/4-kinase, conserved site / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases signature 2. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain superfamily / Phosphoinositide 3-kinase, catalytic domain / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinase / Phosphatidylinositol 3- and 4-kinases catalytic domain profile. / Phosphatidylinositol 3-/4-kinase, catalytic domain / C2 domain superfamily / Armadillo-type fold / Ubiquitin-like domain superfamily / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-V7Y / Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma isoform
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.99 Å
データ登録者Walker, N.P. / Jeffrey, J.L.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2020
タイトル: Discovery of Potent and Selective PI3K gamma Inhibitors.
著者: Drew, S.L. / Thomas-Tran, R. / Beatty, J.W. / Fournier, J. / Lawson, K.V. / Miles, D.H. / Mata, G. / Sharif, E.U. / Yan, X. / Mailyan, A.K. / Ginn, E. / Chen, J. / Wong, K. / Soni, D. / ...著者: Drew, S.L. / Thomas-Tran, R. / Beatty, J.W. / Fournier, J. / Lawson, K.V. / Miles, D.H. / Mata, G. / Sharif, E.U. / Yan, X. / Mailyan, A.K. / Ginn, E. / Chen, J. / Wong, K. / Soni, D. / Dhanota, P. / Chen, P.Y. / Shaqfeh, S.G. / Meleza, C. / Pham, A.T. / Chen, A. / Zhao, X. / Banuelos, J. / Jin, L. / Schindler, U. / Walters, M.J. / Young, S.W. / Walker, N.P. / Leleti, M.R. / Powers, J.P. / Jeffrey, J.L.
履歴
登録2020年7月13日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02020年9月16日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年10月21日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.22024年3月6日Group: Advisory / Data collection / Database references
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_unobs_or_zero_occ_atoms
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma isoform
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)109,4674
ポリマ－108,7461
非ポリマー7213
水724
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)146.368, 68.370, 107.433
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 94.520, 90.000
Int Tables number5
Space group name H-MC121

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要素

#1: タンパク質 Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit gamma isoform / PtdIns-3-kinase subunit gamma / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic ...PtdIns-3-kinase subunit gamma / Phosphatidylinositol 4 / 5-bisphosphate 3-kinase 110 kDa catalytic subunit gamma / p110gamma / Phosphoinositide-3-kinase catalytic gamma polypeptide / Serine/threonine protein kinase PIK3CG / p120-PI3K


分子量: 108745.875 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: PIK3CG
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P48736, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, non-specific serine/threonine protein kinase
#2: 化合物 ChemComp-V7Y / 2-amino-N-[(1S)-1-{8-[(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl]-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl}ethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide


分子量: 528.564 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C30H24N8O2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 化合物 ChemComp-SO4 / SULFATE ION / 硫酸ジアニオン / 硫酸塩


分子量: 96.063 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: SO4
#4: 水 ChemComp-HOH / water / 水


分子量: 18.015 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.51 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.07 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法 / 詳細: PEG 4000, (NH4)2SO4, Na Form, Tris / PH範囲: 6.75-7.75

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SLS / ビームライン: X10SA / 波長: 0.99997 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年11月28日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.99997 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.99→44.93 Å / Num. obs: 21106 / % possible obs: 97.2 % / 冗長度: 2.92 % / Biso Wilson estimate: 79.012 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.046 / Rrim(I) all: 0.057 / Χ2: 0.982 / Net I/σ(I): 18.6 / Num. measured all: 61623 / Scaling rejects: 5
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsMean I/σ(I) obsNum. measured obsNum. possibleNum. unique obsCC1/2Rrim(I) all% possible all
2.99-3.242.9640.4352.9813347459945030.8250.53197.9
3.24-3.432.7850.2016.247288268626170.9380.24997.4
3.43-3.792.9680.11810.4410618364335770.9810.14498.2
3.79-4.352.9480.05120.7710418363035340.9960.06297.4
4.35-5.32.9330.0331.529004316230700.9980.03797.1
5.3-6.722.880.0332.045530200819200.9980.03795.6
6.72-8.632.9430.02143.08290510219870.9990.02596.7
8.63-12.592.7930.01755.7816876396040.9990.0294.5
12.59-20.142.850.01660.586472382270.9990.01995.4
20.14-44.932.6720.01755.8217982670.9990.02181.7

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
XSCALEデータスケーリング
REFMAC5.8.0258精密化
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
XDSデータ削減
REFMAC位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: none

解像度: 2.99→44.93 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.947 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.912 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R Free: 0.466 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD
詳細: U VALUES : WITH TLS ADDED HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.2694 494 2.3 %RANDOM
Rwork0.2023 ---
obs0.2038 20560 97.23 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso max: 304.13 Å2 / Biso mean: 127.957 Å2 / Biso min: 43.9 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-3.29 Å2-0 Å21.75 Å2
2---1.9 Å20 Å2
3----1.65 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.99→44.93 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6773 0 72 4 6849
Biso mean--79.85 50.53 -
残基数----835
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0120.0136775
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0350.0176315
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.7121.6449193
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg2.2881.5714553
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.3095824
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg32.57822.576330
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg13.855151138
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg13.71535
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.1160.2900
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0040.027462
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0040.021410
LS精密化 シェル解像度: 2.99→3.068 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.512 46 -
Rwork0.349 1490 -
all-1536 -
obs--98.4 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
14.0568-0.15571.07461.4661-0.1452.56840.183-0.0178-0.43450.09920.0345-0.02090.2404-0.0809-0.21750.0544-0.0559-0.04520.1444-0.01460.2241-43.535-12.613-30.347
26.3454-0.88931.1864.5867-0.57666.26010.07850.5002-0.0792-0.4163-0.1152-1.08260.02591.28510.03670.125-0.07140.18180.7295-0.18450.7261-10.068-8.408-40.498
35.2987-0.924-0.71452.11940.63235.13630.0696-0.27990.14020.29370.00870.4266-0.2239-0.6093-0.07840.1882-0.06930.09140.55930.0820.2697-63.49-6.121-14.081
43.22250.07350.90563.5797-0.33842.8884-0.0286-0.21370.48760.19310.1512-0.3702-0.70890.1152-0.12260.226-0.13810.0560.3319-0.14830.3011-27.3413.5-28.347
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A144 - 200
2X-RAY DIFFRACTION1A311 - 322
3X-RAY DIFFRACTION1A543 - 726
4X-RAY DIFFRACTION2A201 - 310
5X-RAY DIFFRACTION3A357 - 530
6X-RAY DIFFRACTION4A727 - 1091

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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